枸杞多糖通过SIRT1干预非酒精性脂肪肝肝细胞脂代谢的作用与机制

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基本信息

  • 批准号:
    81460166
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    49.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0710.脂质代谢异常
  • 结题年份:
    2018
  • 批准年份:
    2014
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

SIRT1 is a key regulating molecule of lipid metabolism intracellular. Previous studies reported that lycium barbarum polysaccharides (LBP) can obviously improve non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and significantly activate SIRT1 expression. Thus our study proposes a hypothesis that LBP mediates hepatic lipid metabolism and improves NAFLD via SIRT1. We use male C57BL/6J mice and HepG2 cells induced by high-fat to build NAFLD model. To SIRT1 as molecular target, using RNAi, western blot, quantitative real-time PCR and radiolabeled enzymes activities measurement, our study firstly confirms that LBP regulates SIRT1 activity and expression by increasing NAD+/NADH in the form of time-dependent and concentration-dependent manner. Further confirms the specific effect and mechanism of LBP on SIRT1 activity involved in the key signaling pathway of SIRT1/AMPK in fatty acid oxidation and de novo synthesis in hepatocytes. We will further explore the molecular pharmacological effects in the treatment process of LBP on NAFLD to provide a forceful theoretical system for the pharmaceutical development of lycium barbarum polysaccharides.
SIRT1 是细胞内脂代谢的关键调节分子。前期工作发现枸杞多糖(LBP)能够明显改善非酒精性脂肪肝(NAFLD),并且伴随着SIRT1分子的显著活化。由此,本课题提出"LBP通过SIRT1分子干预肝细胞脂代谢改善NAFLD"的科学假说。课题利用高脂诱导雄性C57BL/6J小鼠、HepG2细胞株建立NAFLD模型,拟以SIRT1作为分子靶标,采用RNAi、蛋白质免疫印迹、荧光定量PCR、放射性同位素标记酶活测定等技术手段,首先验证LBP是否通过升高NAD+/NADH,以时间依赖、剂量依赖的方式调节SIRT1的基因表达及活性;进而阐明LBP通过SIRT1所涉及的关键信号通路SIRT1/AMPK在肝细胞脂肪酸氧化途径及脂肪酸从头合成途径中产生的具体效应及机制。此课题研究成果将阐明枸杞多糖在治疗NAFLD过程中的分子药理作用机制,为传统中药材枸杞的药用开发提供新的理论依据。

结项摘要

本研究旨在探讨枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide, LBP)对高脂诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)的保护作用及其机制。近年研究发现,sirtuin 1 (SIRT1)在调节肝细胞脂质代谢的过程中发挥了重要作用。本项目证实LBP通过提高NAD+/NADH比值上调SIRT1去乙酰化酶活性和蛋白表达。随后,LBP通过sirt1相关信号通路促进LKB1去乙酰化和AMPK磷酸化。研究还发现LBP通过激活体外和体外的SIRT1/LKB1/AMPK通路、乙酰辅酶羧化酶(ACC)磷酸化和脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)蛋白表达从而降低脂肪酸合成酶(FAS)体内。SIRT1小干扰RNA (siRNA)介导的下调逆转了LBP对ACC、FAS和ATGL的介导作用。此外,枸杞多糖还可上调palmitoyltransferase-1α(CPT-1α)表达。综上所述,我们的研究表明LBP在调节肝脂代谢中起着重要作用,LBP对SIRT1的药理激活可能是NAFLD的预防策略之一。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(2)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    宁夏医科大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    杨怡
  • 通讯作者:
    杨怡
Lycium barbarum polysaccharide attenuates high-fat diet-induced hepatic steatosis by up-regulating SIRT1 expression and deacetylase activity.
枸杞多糖通过上调 SIRT1 表达和脱乙酰酶活性减轻高脂饮食诱导的肝脂肪变性
  • DOI:
    10.1038/srep36209
  • 发表时间:
    2016-11-08
  • 期刊:
    Scientific reports
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Jia L;Li W;Li J;Li Y;Song H;Luan Y;Qi H;Ma L;Lu X;Yang Y
  • 通讯作者:
    Yang Y
MST1过表达对棕榈酸诱导非酒精性脂肪肝细胞模型脂滴生成的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    宁夏医科大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    杨怡
  • 通讯作者:
    杨怡
Bcl-2、Bax、Insulin在高脂诱导C57BL/6J小鼠胰岛损伤中的表达
  • DOI:
    10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2018.04.005
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    宁夏医科大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    马立荣;李建宁;栾延松;李雨涵;宋辉;杨怡
  • 通讯作者:
    杨怡

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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