特发性脊柱侧凸生长速率高峰相关纵向人体测量学及遗传学研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81301603
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
22.0万
负责人：
毛赛虎
依托单位：
南京大学
学科分类：
H0610.运动系统畸形与矫正
结题年份：
2016
批准年份：
2013
项目状态：
已结题
起止时间：
2014-01-01 至2016-12-31

项目参与者：
戴进；刘臻；王银河；徐磊磊；杨宗；
关键词：
生长速率峰值特发性脊柱侧凸侧凸进展模式基因多态性

项目摘要

Adolescent idiopathic scoliosis (AIS) is a three dimensional structural curvature of the spine with obvious female preponderance. The abnormal anthropometric characteristics haven't been well documented due to lack of longitudinal anthropometric studies at home and abroad. Effect of growth velocity variations on the curve behavior were also not well analyzed, nor did the genetic determines that show combined predisposition to IS and higher growth peak. The objective of the present study is three-fold: (1)to construct the growth velocity curves so as identify the abnormal growth pattern of IS; (2)to analyze the curve evolution pattern responding to the pubertal growth spurt; (3)to evaluate the predictive value of genetic determines of peak growth velocity on curve progression. Thus we can get more understanding of pathological pubertal growth curve, as well as the modifying effect on curve evolution, so as to optimize the design of treatment strategy in idiopathic scoliosis.

特发性脊柱侧弯(Idiopathic Scoliosis, IS) 是一种三维结构性脊柱畸形，多累及青春发育期前后的女孩，但目前国内外仍缺乏纵向随访的人体测量学研究来阐明IS异常的生长速率曲线特征，且缺乏高生长速率下脊柱侧凸进展模式的分型研究。另外生长速率相关IS易感基因虽已获得鉴定，但其对侧凸进展的预测价值尚未在纵向随访IS病患中获得有效验证。本研究立足于从人体测量学方面分析IS与中国正常青少年的PGV（Peak growth v）特征的差异，以及支具治疗下脊柱侧凸对PGV的不同反映模式及进展性，即了解PGV对脊柱侧凸的修饰机制，也进一步从遗传学角度获得可预测IS易感性及进展性的PGV相关遗传标志，从而为IS的病因学、优化IS患者支具治疗的适应证选择及预测支具治疗的疗效等提供新思路，以期为IS患儿提供个性化治疗，并有效地控制处于生长发育期的轻度脊柱侧凸畸形，从而减轻家庭和社会的经济负担。

结项摘要

青春期人体纵向生长和生长潜能的评估对青少年特发性脊柱侧凸侧凸进展高峰的预测和指导制定支具治疗策略具有重要的指导价值。本研究通过1.多维度评估对特发性脊柱侧凸患儿侧凸进展高峰期的预测价值；2. 支具治疗后初始Cobb 角进展速率对青少年特发性脊柱侧凸患者支具疗效的预测价值；3. 行支具治疗的特发性脊柱侧凸患儿生长高峰期Cobb角进展速率变异及其对支具疗效的影响；4. 比较脊柱生长速率和身高生长速率对特发性脊柱侧凸患者支具疗效的预测价值的差异共四部分临床研究，对青春期行规范化支具治疗的患儿进行规律随访，随访时测量的指标包括：实足年龄、Y三角软骨闭合状态、Risser征、身高、脊柱长度、主弯Cobb角，DSA（digital skeletal age）评分，尺桡骨DRU分级。根据纵向数据鉴定身高和脊柱生长速率峰值（peak height growth velocity，PHGV; peak spinal growth velocity, PSGV）和相应年龄，以及达峰时Cobb角进展速率（Angle velocity, AV）。最终研究结论明确了年龄介于11-13岁之间、Risser征0级伴Y软骨闭合、DSA评分介于400-500之间、HV大于6cm/年，脊柱生长速率大于20mm/年，Cobb角大于30°，支具治疗后初始Cobb 角进展速率大于10°/年，生长高峰时正性Cobb角进展速率（AV）以及单胸弯型脊柱侧凸均为脊柱侧凸快速进展的高危因素，对明确脊柱侧凸快速进展期的到来和指导临床支具治疗策略的制定和调整具有较高的价值。基础研究方面证实RANK基因不是女性AIS的易感基因。另外甲基化实验证实AIS患者中具有显著升高的COMP启动子甲基化水平和显著降低的基因表达水平。COMP基因启动子的甲基化与其低表达具有显著相关性。因此，COMP基因甲基化水平可能是AIS发生和发展中的一个重要因素。