T4噬菌体介导的靶向VEGFR-2的抗肿瘤血管生成研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81301963
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2013
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Tumor growth, invasion and metastasis are angiogenesis dependent. It has shown that, VEGF/VEGFR-2 signaling pathway plays a key role in tumor angiogenesis. Our preliminary experiments show that the recombinant bacteriophage T4 displaying of mouse vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor-2 (VEGFR-2) can specifically binds VEGF in vitro, suggesting that it may have a role in inhibiting tumor angiogenesis. In this study, a biotherapeutic method targeting VEGFR-2 will be developed by using bacteriophage T4 as the carrier. To generate recombinant phage (T4-VEGFR-2) nanoparticles, the DNA encoding the extracellular domain of VEGFR-2 will be inserted into the genome of bacteriophage T4 by homologous recombination and VEGFR-2 protein will be displayed on the T4 phage surface. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), phage titration and dot hybridization methods were used to detect their ability in combination with VEGF, and to filter out the clone with strongest affinity to VEGF. Endothelial cell proliferation and migration assays will be used to detect the potential anti-tumor angiogenic activity of the recombinant phage in vitro. Tumor xenograft model and tumor metastasis model will be established and animal survival, tumor growth and metastases will be measured to evaluate the role of anti-angiogenesis of recombinant phage in vivo. In general, the aim of this study is to establish a novel anti-angiogenic strategy by using T4 phage display systerm, and to provide scientific evidence for further clinical trials of the recombinant phage (T4-VEGFR-2) nanoparticles.
恶性肿瘤的生长、侵袭和转移依赖于血管生成。VEGF/VEGFR-2信号通路在肿瘤血管生成过程中起关键作用。预实验发现,表面展示小鼠VEGFR-2的重组T4噬菌体(T4-VEGFR-2)可以特异性结合VEGF,提示其可能具有抑制肿瘤血管生成的作用。本研究以T4噬菌体作为生物纳米载体,利用同源重组的原理分别将不同长度的小鼠VEGFR-2胞外区基因插入到T4噬菌体基因组,使其表达在T4噬菌体的表面,制备成具有潜在抗肿瘤血管生成活性的重组噬菌体(T4-VEGFR-2),酶联免疫吸附试验,噬菌体滴定,斑点杂交等方法检测其与VEGF的结合能力,并且筛选出结合能力最强的重组噬菌体,通过体外实验研究重组噬菌体对血管内皮细胞增殖和迁移的影响及其可能的作用机制;建立小鼠移植瘤模型和转移模型,观察其对荷瘤小鼠的生存期、肿瘤生长、转移的抑制作用。预期开发出一种新的抗肿瘤血管生成策略,为进一步临床实验提供科学依据。

结项摘要

恶性肿瘤的生长、侵袭和转移依赖于血管生成,而肿瘤血管生成的过程中VEGF/VEGFR-2信号通路起关键作用。因此,通过阻断VEGF/VEGFR-2信号通路可以探索一种新的抗肿瘤治疗方法。本研究我们采用T4噬菌体展示技术,将小鼠VEGFR-2展示于T4噬菌体的表面,制备成重组噬菌体T4-VEGFR-2,然后研究其抗肿瘤效应。结果发现:VEGFR2-1-4、VEGFR2-1-5、VEGFR2-1-6 和VEGFR2-1-7结构域均成功展示于噬菌体的表面,酶联免疫吸附-噬菌体滴定和噬菌体-酶联免疫吸附试验证实含有不同结构域的噬菌体均可以结合VEGF。经体外实验证实,重组噬菌体T4-VEGFR-2可以抑制VEGF诱导的血管内皮细胞增殖和迁移。体内实验室证实,T4-VEGFR-2可以抑制Lewis肺癌和结肠癌皮下移植瘤生长,并且可以延长小鼠生存时间。免疫组化显示,重组噬菌体T4-VEGFR-2可以减少肿瘤微血管密度。本研究开发出一种新的肿瘤抗血管生成策略,为进一步临床试验提供了科学依据。依托本项目,已经发表1篇论文,并且被SCI收录,1篇已经完成撰写,准备投稿,已经申请2项发明专利。另外,还培养了3名硕士研究生。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

二自由度振子型的二维LR声子晶体弯曲振动带隙研究
  • DOI:
    10.13465/j.cnki.jvs.2019.02.025
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    振动与冲击
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴旭东;张茗海;左曙光;黄海东
  • 通讯作者:
    黄海东
Studies of Band Gaps in Flexural Vibrations of a Locally Resonant Beam with Novel Multi-oscillator Configuration Attached
带有新型多振荡器结构的局部谐振梁弯曲振动带隙研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    Journal of Vibration and Control
  • 影响因子:
    2.8
  • 作者:
    左曙光;倪天心;吴旭东
  • 通讯作者:
    吴旭东
电励磁爪极发电机气隙磁场与径向电磁力的解析计算模型
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    电工技术学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    钟鸿敏;左曙光;吴旭东;吴双龙;孙罕
  • 通讯作者:
    孙罕
基于有限元的轮胎自激振动时频分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    计算机仿真
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴旭东;杨宪武;左曙光;吴侃
  • 通讯作者:
    吴侃
燃料电池轿车用旋涡风机噪声特性分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    振动与冲击
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    康强;左曙光;张世炜
  • 通讯作者:
    张世炜

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码