酵母核糖体蛋白RPL36的突变对核糖体功能及其目的mRNA翻译效率的影响

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基本信息

  • 批准号：
    30970597
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    黄国俊
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    C0502.分子生物物理
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

核糖体蛋白被认为主要参与核糖体的组装并影响细胞内mRNA翻译效率。然而近来的研究表明，许多核糖体蛋白扮演着抗癌基因的角色，并和疾病的发生密切关联。本课题以真核生物特有的核糖体蛋白RPL36为研究对象。首先将酵母菌中两个内源的RPL36基因删除，同时导入含点突变RPL36基因的质粒，使得突变的RPL36基因成为细胞内唯一的RPL36蛋白来源。我们发现一些突变能显著地影响细胞的生长及其它核糖体蛋白基因的表达。其中一些重要的突变效应包括:多聚核糖体的分布图谱有明显的不完全组装现象和许多mRNA的翻译效率发生改变。我们将检查突变对pre-rRNA的剪切、成熟和核糖体亚基组装的影响，对不同类型mRNA翻译效率的影响，以及用基因芯片检查突变对基因组表达的影响，并利用软件模拟RPL36突变对核糖体空间配置的可能效应，以期更深入地了解真核细胞核糖体的结构和功能作用机理，以及核糖体生成和细胞生长的调节网络。

结项摘要

核糖蛋白一般被认为主要参与核糖体的组装并影响细胞内mRNA的翻译效率。近年来的研究表明，许多核糖蛋白的表达状况和疾病的发生有密切关联。本课题以真核生物特有的核糖蛋白RPL36为研究对象。首先将酵母菌中两个内源的RPL36基因删除，同时导入含点突变的RPL36基因质粒，使得突变的RPL36基因成为细胞内唯一的RPL36蛋白来源。我们发现一些突变能显著地影响细胞的生长和许多代谢路径的表达。其中一些重要的突变效应包括:多聚核糖体的分布图谱有明显的不完全组装现象和许多mRNA翻译效率的改变。其中有几个代谢路径的大多数基因的翻译效率表现出明显的协调性变化特征，这现象似乎和他们mRNAs中的一些共同顺式元件有关。RPL36基因的突变对细胞内不同类型mRNA的翻译效率也有特异的影响。同时根据基因芯片的结果和分析软件的预测发现RPL36突变影响组装核糖体特定空间部位的结构。这些信息对深入了解真核细胞核糖体的结构和功能作用机理，以及核糖体生成和细胞生长的调节网络提供了重要的参考线索。

项目成果

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会议论文数量（0）
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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