负载siRNA-EGFR的mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米递送系统的构建及抗乳腺癌疗效的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101738
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    刘培峰
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

基因递送系统是基因治疗从实验研究到临床应用的核心技术问题。申请者在本人博士论文工作的基础上，筛选并合成环肽cRGD修饰的mPEG-PLGA-PLL聚合物为载体材料，以siRNA-EGFR为模型基因，构建载siRNA-EGFR靶向基因递送系统（mPEG-PLGA-PLL-cRGD/ siRNA-EGFR）。体外评价基因递送系统在血清中的稳定性、对MDA-MB-231乳腺癌细胞的靶向性、基因转染效率、基因沉默效率及其细胞毒性的影响，并探讨影响的机制。建立MDA-MB-231乳腺癌乳腺癌动物模型，利用活体荧光成像系统，实时观察载基因纳米粒在动物体内各脏器的分布特征、靶向肿瘤的效果及在肿瘤组织中的停留时间。随后体内评估载基因纳米粒对荷瘤裸鼠的治疗效果。本项目的完成将为该基因递送载体向临床应用的可行性提供具有科学价值的实验数据。

结项摘要

纳米载体对基因的低的荷载和靶向递送效率限制了基因治疗的进一步临床应用。本项目针对上述问题构建了具有高荷载效率和特异的靶向效率的mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米粒递送载体,并用来荷载EGFR-siRNA来进行抗乳腺癌治疗研究。构建的该纳米载体是粒径大小为190nm的纳米粒，具有良好的分散性；同时该纳米粒载体也具有良好的生物相容性，能有效保护EGFR-siRNA不被降解。细胞实验证实，mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米粒能特异和高效的递送EGFR-siRNA到MDA-MB-231乳腺癌细胞。体内的荧光成像和抗肿瘤治疗证实，mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米粒递送载体有效地递送EGFR-siRNA到乳腺癌肿瘤，并展现高效的抗肿瘤效率。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Biomaterials
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Peifeng Liu;Liubin Qin;Qi Wang;Ying Sun;Mingjie Zhu;Ming Shen;Yourong Duan
  • 通讯作者：
    Yourong Duan
Intracellular Trafficking and Cellular Uptake Mechanism of mPEG-PLGA-PLL and mPEG-PLGA-PLL-Gal N
mPEG-PLGA-PLL 和 mPEG-PLGA-PLL-Gal N 的细胞内运输和细胞摄取机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Biomaterials
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Peifeng Liu;Yanming Sun;Qi Wang;Ying Sun;He Li;Yourong Duan
  • 通讯作者：
    Yourong Duan
Specific Cell Targeting with APRPG Conjugated PEG-PLGA Nanoparticles for Treating Ovarian Cancer
APRPG 缀合 PEG-PLGA 纳米颗粒靶向特定细胞治疗卵巢癌
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Biomaterials
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Yourong Duan;Xia Yin;Qi Wang;Xiaofei Liu;Xinran Wang;Jinhua Zhou;Wenwen Wang;Lihua Qiu;Wen Di
  • 通讯作者：
    Wen Di
Uptake mechanism and endosomal fate of drug-phospholipid lipid nanoparticles in subcutaneous and in situ hepatoma
药物-磷脂脂质纳米粒在皮下和原位肝癌中的摄取机制和内体命运
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Biomedical Nanotechnology
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Qi Wang; Peifeng Liu
  • 通讯作者：
    Peifeng Liu
Synthesis of calcium phosphated/GPC-mPEG hybrid porous nanospheres for drug delivery to overcome multidrug resistance in human breast cancer
磷酸钙/GPC-mPEG杂化多孔纳米球的合成用于药物递送以克服人类乳腺癌的多药耐药性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Materials Chemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Peifeng Liu
  • 通讯作者：
    Peifeng Liu

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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