miR1/Lnc MALAT1/Circ YLPM1构成ceRNA网络调控14-3-3ζ介导的乳腺癌侵袭转移的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81773083
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    51.0万
  • 负责人：
    徐莹莹
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Recurrence and metastasis are the major cause of breast cancer poor prognosis. It is reported that 14-3-3ζ overexpression will decrease overall survival of breast cancer patients. Our previous studies confirmed that 14-3-3ζ contributed breast cancer cell metastasis. Through bioinformatics prediction and microarray analysis, we got potential ceRNA, lnc-MALAT1 and circ-YLPM1, as well as their competitive miR-1-3p. Overexpression of 14-3-3ζ up-regulated SMAD2 and transcription factors FOXA1, FOXP2, c-myc. Through JASPAR prediction, FOXA1 can combine with the promoter region of lnc-MALAT1 and act as a transcription regulatory factor. We speculate that lnc-MALAT1 and circ-YLPM1 can act as ceRNA regulatory network, combining with miR-1-3p competitively. Then, they activate SMAD2/TGF-β pathway and its downstream transcription factor FOXA1 by adjusting 14-3-3ζ mRNA expression. Also, FOXA1 will contribute lnc-MALAT1 transcription by combining with the promoter region of lnc-MALAT1. This process can affect breast cancer cell proliferation and invasion ultimately. Our research will from a new view of 14-3-3ζ regulatory mechanism and provide theoretical basis.
复发转移是乳腺癌预后不良的主要原因。文献报道，14-3-3ζ过表达的乳腺癌患者生存期显著降低。我们前期研究证实，14-3-3ζ 增强乳腺癌细胞侵袭能力，并筛选出其潜在ceRNA，lnc-MALAT1、circ-YLPM1以及其竞争性结合的miR-1-3p；过表达14-3-3ζ上调SMAD2及TGF-β下游转录因子FOXA1、FOXP2、c-myc；生物信息学分析提示FOXA1可与lnc-MALAT1启动子区域结合。我们推测lnc-MALAT1与circ-YLPM1构成ceRNA调控网络，竞争性结合miR-1-3p，通过调节14-3-3ζ mRNA表达激活Smad2/TGF-β通路及其下游转录因子FOXA1，并且FOXA1可与lnc-MALAT1启动子区域结合，促进MALAT1转录，从而影响乳腺癌细胞侵袭转移。研究结果将为从新视角认识14-3-3ζ表达的调控机制提供理论依据。

结项摘要

乳腺癌一直是威胁全球公共卫生的重要问题，深入探索乳腺癌发生发展的分子机制，寻找复发转移的治疗靶点，是提高生存率的根本途径。本项目阐明MALAT1作为ceRNA通过竞争性结合miR-1-3p调控14-3-3ζ影响乳腺癌发生发展的分子机制。首次发现 lncRNA CTD-2108O9.1 在乳腺癌组织中显著低表达，且其表达水平与淋巴结转移显著相关，深入探索lncRNA CTD-2108O9.1抑制乳腺癌转移的机制，证明了lncRNA CTD-2108O9.1可通过LIFR和EMT相关RNA抑制乳腺癌转移的发生，为揭示乳腺癌发展及侵袭转移的相关机制提供新的思路。本团队筛选出与线粒体生物合成和线粒体代谢功能密切相关的基因线粒体核糖体蛋白MRPL52，证实肿瘤缺氧可诱导MRPL52表达升高，且MRPL52在乳腺癌中具有抗凋亡和促转移的生物学功能。MRPL52通过双向调节细胞内线粒体氧自由基的产生水平，帮助乳腺癌细胞抵抗过度氧化应激造成的细胞凋亡，同时介导氧自由基-Notch1-Snail信号通路的活化，促进乳腺癌的侵袭转移。构建 MRPL52 的小分子拮抗剂可干预上述调控，逆转转移表型，为抗乳腺癌转移提供了新靶点，具有良好的临床转化前景。

项目成果

期刊论文数量（19）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（7）
Impact of hormone receptor, HER2, and Ki-67 status conversions on survival after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients: a retrospective study.
激素受体、HER2 和 Ki-67 状态转换对乳腺癌患者新辅助化疗后生存的影响：一项回顾性研究。
  • DOI：
    10.21037/atm-21-6924
  • 发表时间：
    2022-01
  • 期刊：
    Annals of translational medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen Y;Liu X;Yu K;Sun X;Xu S;Qiu P;Lv Z;Zhang X;Guo A;Xu Y
  • 通讯作者：
    Xu Y
An Immune Model to Predict Prognosis of Breast Cancer Patients Receiving Neoadjuvant Chemotherapy Based on Support Vector Machine.
基于支持向量机预测乳腺癌新辅助化疗患者预后的免疫模型
  • DOI：
    10.3389/fonc.2021.651809
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in oncology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Wang M;Pang Z;Wang Y;Cui M;Yao L;Li S;Wang M;Zheng Y;Sun X;Dong H;Zhang Q;Xu Y
  • 通讯作者：
    Xu Y
The choice of neoadjuvant chemotherapy cycle for breast cancer is significance in clinical practice: results from a population-based real-world study.
乳腺癌新辅助化疗周期的选择在临床实践中具有重要意义：基于人群的真实世界研究的结果。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Cancer Biol Med.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Litong Yao;Zhiyuan Pang;Mozhi Wang;Mengshen Wang;Xiangyu Sun;Mingke Cui;Yanfu Zheng;Xinyan Li;Haoran Dong;Qiang Zhang;Yingying Xu
  • 通讯作者：
    Yingying Xu
Quantification of Ki67 change as valid prognostic indicator of Luminal B type breast cancer after neoadjuvant therapy.
Ki67 变化的量化作为新辅助治疗后 Luminal B 型乳腺癌的有效预后指标。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Pathol.Oncol.Res.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shirong Tan;Xin Fu;Pengfei Qiu;Zhidong Lv;Yingying Xu
  • 通讯作者：
    Yingying Xu
Comparison of three lymph node staging methods for predicting outcome in breast cancer patients with mastectomy.
三种淋巴结分期方法预测乳腺癌乳房切除术患者预后的比较
  • DOI：
    10.21037/atm-20-4856
  • 发表时间：
    2021-03
  • 期刊：
    Annals of translational medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang MS;Wang MZ;Wang Z;Song Y;Gao P;Wang P;Wang C;Yu X;Wei F;Guo J;Xu Y
  • 通讯作者：
    Xu Y

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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    徐莹莹
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    新医学
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    孙达权;石静;石松;薛殿婷;徐莹莹
  • 通讯作者：
    徐莹莹
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  • 发表时间：
    2018
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  • 作者：
    张连营;徐莹莹;唐佳炜
  • 通讯作者：
    唐佳炜

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淋巴结结构重建在乳腺癌淋巴结转移灶响应PD-1抗体免疫治疗中的作用和机制
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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