一类新型非核苷类小分子活性化合物抗乙型肝炎病毒复制作用机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30672492
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    40.0万
  • 负责人：
    左建平
  • 依托单位：
    中国科学院上海药物研究所
  • 学科分类：
    H3506.抗感染药物药理
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

乙型肝炎病毒（HBV）感染是当今国际公认的治疗学难题，HBV极易对现有的核苷类抗病毒药物产生抗性和发生变异，因此新型非核苷类小分子抗HBV药物的研究已经成为全球医药界的一个热点。在对大量的非核苷类小分子化合物进行了抗HBV 活性筛选和构效关系的研究中，发现一批高效低毒、结构简单的活性化合物，确定了一个系列（100多个化合物中）的代表性活性化合物W28作为抗HBV候选药物进行了评价和研究。W28强烈抑制HBV-DNA复制的活性作用与阿德福韦相当；初步的抗病毒作用机理研究发现W28能够与HBV-DNA结合从而抑制病毒的复制；W28低毒、口服吸收优良，其体内主要代谢产物W26同样有强烈的抑制HBV-DNA复制活性；W28在初步的鸭乙肝病毒感染动物实验中显示了良好的治疗作用与拉米夫定相当。本项目拟采用光亲和标记法和基因垂钓技术，结合病毒分子生物学等研究方法深入研究W28的抗HBV分子作用机制。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Rational design and synthesis of 2,2-bisheterocycle tandem derivatives as non-nucleoside hepatitis B virus inhibitors
非核苷乙型肝炎病毒抑制剂2,2-二杂环串联衍生物的合理设计与合成
  • DOI：
    10.1002/cmdc.200800136
  • 发表时间：
    2008-09-01
  • 期刊：
    CHEMMEDCHEM
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Chen, Hai-Jun;Wang, Wen-Long;Nan, Fa-Jun
  • 通讯作者：
    Nan, Fa-Jun
绿原酸、奎宁酸和咖啡酸体内和体外抗 HBV 活性的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Antiviral Research
  • 影响因子：
    7.6
  • 作者：
    刘厚甫;王桂凤;刘群芳;左建平;任宇丹;石丽萍
  • 通讯作者：
    石丽萍
1-异丙磺酰基-2-胺基苯并咪唑类系列衍生物的合成及其抗HBV生物活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Journal of Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    李云飞;吕伟;左建平;王桂凤
  • 通讯作者：
    王桂凤
临床和临床前抗乙肝药物的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    viologica sinica
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    左建平;王桂凤;石丽萍
  • 通讯作者：
    石丽萍

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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