靶向干预NF-кB信号通路防治动脉粥样硬化的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81160042
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    52.0万
  • 负责人：
    杨毅宁
  • 依托单位：
    新疆医科大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是心血管事件发生的基础，是造成心血管疾病死亡的重要因素。研究表明NF-κB信号通路的异常激活与AS疾病的发生、发展关系密切，NF-κB处于各种细胞因子网络调节的中心环节，使用抑制剂或基因敲出抑制NF-κB活性能减轻AS进展，但缺乏组织靶向性且具体机制不详。据此，本课题拟采用ApoE 基因敲出的AS小鼠模型，研究NF-κB信号通路在AS形成中的作用及分子机制；同时，以NF-κB信号通路为干预靶点，利用抗NF-κB核酶基因的重组AAV-9载体，靶向转导主动脉血管，通过检测NF-κB活性、炎症因子、趋化因子及黏附分子表达、细胞凋亡、MMPs活性、血管病理损害程度、斑块性质及面积、心功能等指标，明确抗NF-κB核酶基因靶向干预治疗的有效性和可行性，阐明靶向抑制NF-κB信号通路防治AS进展的分子机制，为基因靶向干预治疗AS提供新的思路和方法。

结项摘要

动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是心血管事件发生的基础，是造成心血管疾病死亡的重要因素。研究表明NF-κB信号通路的异常激活与AS疾病的发生、发展关系密切，NF-κB处于各种细胞因子网络调节的中心环节，使用抑制剂或基因敲出抑制NF-κB活性能减轻AS进展，但缺乏组织靶向性且具体机制不详。据此，本课题使用了抗NF-κB核酶基因的重组AAV9载体(AAV9-R65-GFP)干预离体的细胞氧化损伤模型及干预在体ApoE 基因敲除的AS小鼠模型。研究发现:离体细胞水平,AAV9-GFP可高效地转染人类脐静脉内皮细胞（HUVCs），且AAV9-R65可有效降低NF-κB通路中p65及p50的水平，降低炎症反应，从而降低细胞氧化损伤导致的细胞凋亡，最终减轻细胞氧化损伤；在体动物水平，首次证实了AAV9-GFP可有效及安全地转染动脉粥样硬化模型小鼠颈动脉斑块，且AAV9-R65可有抑制动脉粥样斑块中NF-κB通路，减轻斑块中炎症反应，稳定动脉粥样斑块，减少斑块形成，从而有效地防治动脉粥样硬化。在细胞水平及动物水平明确抗NF-κB基因靶向干预治疗的有效性和可行性，为基因靶向干预治疗AS提供新的思路和方法。

项目成果

期刊论文数量（20）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
Acupuncture for essential hypertension: a meta-analysis of randomized sham-controlled clinical trials.
针灸治疗原发性高血压：随机假对照临床试验的荟萃分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li DZ;Zhou Y;Yang YN;Ma YT;Li XM;Yu J;Zhao Y;Zhai H;Lao L
  • 通讯作者：
    Lao L
尼可地尔对急性心肌梗死再灌注疗效的Meta分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国循证医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李晓梅;谢翔;于子翔;郭海
  • 通讯作者：
    郭海
Association of Cigarette Consumption and Body Mass Index in the Cardiovascular Risk Survey
心血管风险调查中香烟消费与体重指数的关联
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL & CLINICAL CARDIOLOGY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhen-Ye Gan;Zi-Xiang Yu;You Chen;Dong-Ze Li
  • 通讯作者：
    Dong-Ze Li
重组9型腺相关病毒载体转染动脉粥样硬化模型小鼠主动脉：最佳在体表达时间点的确定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国组织工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈邦党;刘芬;陈清杰;翟慧
  • 通讯作者：
    翟慧
构建不同周龄载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化模型小鼠血脂和病理学观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国组织工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘芬;陈邦党;翟慧;周韵
  • 通讯作者：
    周韵

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其他文献

MIF基因启动子区-173G/C多态性与急性冠脉综合征关联及构建预测模型的研究
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    LI Xiao-mei,Anniwaer·Abulizi,MA Yi-tong,et al(Depa
C5L2基因的SNP位点C698T与新疆地区维吾尔族人群2型糖尿病的相关性研究
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    陈邦党

其他文献

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PCSK9-MIF介导单核/巨噬细胞促进动脉粥样硬化形成的分子机制及靶向干预研究
  • 批准号：
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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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