通过microRNA对宿主基因Vpr-BP的调控作用来分析HIV-1在单核细胞中复制的限制性

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31100631
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    沈婵娟
  • 依托单位：
    中国科学院上海巴斯德研究所
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

单核细胞是机体内多种免疫细胞（如树突状细胞和巨噬细胞）分化的前体细胞，在HIV-1的致病机制中发挥着重要的作用。单核细胞表现出对HIV-1复制的抑制性，而当分化为树突状细胞或巨噬细胞后，失去了对HIV-1复制的限制作用。多种限制因素参与了病毒在单核细胞内复制的抑制过程，其中就包括了宿主细胞内病毒复制依赖性因子（HDFs）的缺失或突变以及microRNA的调控作用。通过基因组水平的分析和随后验证，我们发现单核细胞内高表达的Hsa-miR-1236抑制了HDFs分子之一Vpr-BP的表达，初步结果显示与HIV-1复制抑制相关。本项目拟在此工作基础上，深入研究Vpr-BP基因在HIV-1复制中的重要性、抑制病毒复制机制和调控机制。我们希望深入理解单核细胞对HIV-1复制的限制机制，探讨机体对病毒的调节作用，并希望寻找新的抗病毒策略。

结项摘要

发现单核细胞利用宿主microRNA抑制病毒复制所需关键基因（HDF）的表达，阻断HIV-1的复制。这些宿主HDF因子的发现提供了基于宿主基因的、长效的、不易突变的抗病毒靶标；而病毒复制抑制性microRNA的筛选则直接提供了抑制病毒复制的手段：单核细胞是机体重要的免疫细胞，在细胞因子的刺激下，能够分化为树突状细胞或巨噬细胞，介导抗病原微生物的免疫反应。未分化的单核细胞并不能有效地支持HIV-1的复制性感染，而分化成为树突状细胞或巨噬细胞后，病毒复制抑制效应得到缓解。申请者利用mRNA microarray筛选宿主基因在原代单核细胞和其刺激分化的树突状细胞中表达的差异，分析差异基因在病毒复制调节中的作用，并分析候选基因表达调控机制。申请者鉴定出新的宿主因子VprBP 和Pur-α是HIV-1转录所需要的关键分子，但VprBP 和Pur-α在单核细胞中的表达分布受到多种宿主microRNA的抑制。这些microRNA抑制了HIV-1在单核细胞内的复制。单核细胞转染这些microRNA的抑制剂可以增强VprBP 和Pur-α蛋白的表达而增强HIV-1的复制，而在DC中转染这些microRNA的类似物则抑制VprBP 和Pur-α蛋白的表达而减弱HIV-1的复制。该结果提示宿主因子VprBP 和Pur-α是基于宿主基因的、长效的、不易突变的抗病毒潜在靶标。同时，鉴定出来的抑制HIV-1复制的宿主microRNA则直接提供了抑制病毒复制的手段。该研究部分结果已经发表（Shen CJ, et al., 2012， FASEB J）。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Translation of Pur-alpha is targeted by cellular miRNAs to modulate the differentiation-dependent susceptibility of monocytes to HIV-1 infection
Pur-alpha 的翻译是细胞 miRNA 的靶标，可调节单核细胞对 HIV-1 感染的分化依赖性易感性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    The FASEB Journal
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shen, Chan-Juan;Jia, Yan-Hui;Tian, Ren-Rong;Ding, Ming;Zhang, Chiyu;Wang, Jian-Hua
  • 通讯作者：
    Wang, Jian-Hua

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其他文献

鸭瘟病毒UL51基因在COS-7细胞中的瞬时表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国兽医科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐超;信洪一;程安春;郭宇飞;贾仁勇;沈婵娟;汪铭书;韩新峰
  • 通讯作者：
    韩新峰
茯苓乙醇提取物血清药物化学初步研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈婵娟;谢长;廖鹏程;叶晓川;陈树和;昝俊峰;刘焱文
  • 通讯作者：
    刘焱文

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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