CircGFRA1—miR-34a相互作用调控心肌梗死后心衰发生的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81900308
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    沈兰
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0205.冠状动脉性心脏病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Heart failure after myocardial infarction (MI) is one of the main factors that affect the clinical prognosis. Patients with heart failure post MI have a 10 times higher mortality rate than the general heart failure. Inhibiting myocardial cell apoptosis and alleviating myocardial remodeling are the key points to improve heart failure post MI. Our previous study found that the cardiac-specific expression of circGFRA1, a cardiac-specific RNA, was significantly decreased in plasma and tissue after MI. CircGFRA1 may play as a sponge to the microRNA—miR-34a by regulating the MAPK signaling pathway. This project intends to observe the changes of the expression of circGFRA1 and miRNA-34a during the development of heart failure after MI, clarify the interaction between circGFRA1 and miRNA-34a, and the role of such interaction in myocardial apoptosis. We presume that circGFRA1 is an important protective factor in heart failure post MI, in the hope of finding new therapeutic targets to improve the prognosis of heart failure.
心肌梗死后心衰的死亡率超过一般心衰10倍以上，是影响心梗患者临床预后的主要因素之一。抑制心肌细胞凋亡，减轻心肌组织重塑，是改善心梗后心衰的关键。我们前期研究发现，心脏特异表达的环状RNA—circGFRA1在心梗后心衰早期血浆及组织中明显下降，可能通过海绵机制作用于微小RNA—miR-34a，调控MAPK信号通路，抑制心肌细胞凋亡。本项目拟在前期工作的基础上，从在体和离体两方面，系统观察心梗后心衰发生发展过程中circGFRA1和miRNA-34a的表达变化规律，明确circGFRA1和miRNA-34a相互作用的海绵关系在心肌细胞凋亡调控中的关键作用，深入阐明其具体的分子机制，以期证实circGFRA1是心梗后心衰过程中的重要保护性因子，为寻找新的治疗靶点提供实验和理论依据。

结项摘要

我们首先通过对341例非糖尿病型心梗后心力衰竭患者进行测序分析，通过筛选差异表达的circRNA，发现特征性表达hsa_circ_0001445差异性变化最明显；根据不同分型及临床指标，分析差异型表达的hsa_circ_0001445与患者LVEF以及并且PCI后1、3天患者血中hsa_circ_0001445与出院后LVEF值正相关；同时我们成功建立小鼠心梗后心衰模型，在动物模型上验证结果显示，hsa_circ_0001445在心梗后显著差异性变化，并且与系列临床炎症指标成相关性。另一方面，在非糖尿病型急性心梗（AMI）患者中，与无高血糖患者相比，AMI入院时有高血糖的患者预后较差。SGLT2抑制剂是否也能改善急性高血糖的非糖尿病性心肌梗死及其潜在机制尚不清楚。本研究中，我们证明高血糖患者的心功能水平更差，这些患者住院期间Killip分级多为 III/IV。与对照组相比，葡萄糖注射诱导的野生小鼠非糖尿病性AMI伴急性高血糖，其存活率较低。当用SGLT2抑制剂EMPA治疗时，观察到存活率和左心室功能显著增加。此外，在伴有急性高血糖的AMI小鼠中，EMPA减轻了边界心脏组织的纤维化和自噬。基于伴有急性高血糖的心肌梗死的Beclin1+/-和NHE1-cKO小鼠，我们发现Beclin1缺乏改善了存活率，并且EMPA通过靶向Beclin1而非NHE1抑制其自噬水平而具有更显著的心脏保护作用，减少自噬细胞死亡。这些发现为AMI治疗提供了新的见解，即SGLT2抑制剂通过抑制beclin1依赖性自身抗体而不是逃避靶向心肌细胞中的NHE1，有效地改善了急性高血糖非糖尿病性心肌梗死的心肌损伤。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
人工智能在心血管疾病的辅助诊疗中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    上海交通大学学报（医学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陆言巧;沈 兰;何 奔
  • 通讯作者：
    何 奔
Alprostadil vs. isosorbide dinitrate in ameliorating angina episodes in patients with coronary slow flow phenomenon: A randomized controlled trial.
前列地尔与硝酸异山梨酯在改善冠状动脉慢血流现象患者心绞痛发作方面的比较：一项随机对照试验
  • DOI：
    10.3389/fcvm.2022.965364
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    FRONTIERS IN CARDIOVASCULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Zhang, Weifeng;Dai, Jinjie;Shen, Lan;Jiang, Yue;Zheng, Xiaowen;Xu, Ke;Yang, Xiaoxiao;Wang, Xiaolei;Hao, Ziyong;Zhao, Yu;Wang, Dong;Jiang, Lisheng;Qiu, Xingbiao;Shen, Linghong;He, Ben
  • 通讯作者：
    He, Ben
Statin Use and In-hospital Mortality in Patients with COVID-19 and Coronary Heart Disease.
COVID-19 合并冠心病患者他汀类药物的使用和院内死亡率
  • DOI：
    10.1038/s41598-021-02534-2
  • 发表时间：
    2021-12-13
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Shen L;Qiu L;Wang L;Huang H;Liu D;Xiao Y;Liu Y;Jin J;Liu X;Wang DW;He B;Zhou N
  • 通讯作者：
    Zhou N
The Association of Low Molecular Weight Heparin Use and In-hospital Mortality Among Patients Hospitalized with COVID-19.
低分子量肝素使用与 COVID-19 住院患者的院内死亡率之间的关系
  • DOI：
    10.1007/s10557-020-07133-3
  • 发表时间：
    2022-03
  • 期刊：
    Cardiovascular drugs and therapy
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Shen L;Qiu L;Liu D;Wang L;Huang H;Ge H;Xiao Y;Liu Y;Jin J;Liu X;Wang DW;Peterson ED;He B;Zhou N
  • 通讯作者：
    Zhou N
Comparison of GRACE and TIMI risk scores in the prediction of in-hospital and long-term outcomes among East Asian non-ST-elevation myocardial infarction patients.
GRACE和TIMI风险评分预测东亚非ST段抬高型心肌梗死患者院内和长期结局的比较
  • DOI：
    10.1186/s12872-021-02311-z
  • 发表时间：
    2022-01-07
  • 期刊：
    BMC cardiovascular disorders
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Yanqiao L;Shen L;Yutong M;Linghong S;Ben H
  • 通讯作者：
    Ben H

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其他文献

美国高等医学精英教育的形成及启示
  • DOI：
    10.16352/j.issn.1001-6325.2017.02.025
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    基础医学与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李红波;赵青赞;沈兰;史利利;张军峰
  • 通讯作者：
    张军峰
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    2017
  • 期刊：
    微生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    廖国建;沈兰;胡昌华
  • 通讯作者：
    胡昌华
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国水稻科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈兰;李健;付亚萍;王俊杰;华宇峰;焦晓真;严长杰;王克剑
  • 通讯作者：
    王克剑
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新型隐球菌的有性繁殖由群体感应肽控制
  • DOI：
    10.1038/s41564-018-0160-4
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    NATURE MICROBIOLOGY
  • 影响因子：
    28.3
  • 作者：
    田秀云;何光军;胡鹏杰;陈磊;陶昶煜;崔颖璐;沈兰;柯维鑫;徐海娇;赵友宝;徐启江;白逢彦;吴边;杨恩策;林晓蓉;王琳淇
  • 通讯作者：
    王琳淇

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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