低氧诱导的受体型蛋白酪氨酸激酶DDR2在乳腺癌恶性发展中的作用研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81101470
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1801.肿瘤病因
- 结题年份:2014
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2014-12-31
- 项目参与者:苏金; 吴琳; 卜歆; 陈锐; 史曼; 张淑雅; 赵虎;
- 关键词:
项目摘要
作为推动肿瘤恶性发展的重要机制,肿瘤细胞与胞外间质的相互作用是近年来肿瘤病因学研究关注的热点。目前认为,组织低氧很可能在这一病理过程中发挥重要的调控作用,但其详细机理尚待明确。本课题组发现,具有酪氨酸激酶活性的胶原受体DDR2,可能就是一种通过介导肿瘤低氧微环境对细胞-胞外间质相互作用的调控,从而加速肿瘤恶性演变的特殊分子。本课题拟通过体内外实验明确乳腺癌中低氧诱导DDR2的生物学功能,寻找此信号通路中的关键效应分子,确定DDR2低氧应答的核心调控元件,探讨肿瘤环境中DDR2低氧诱导表达的生物学意义。本研究将为深入理解DDR2分子的功能以及明确该基因在肿瘤治疗中的潜在应用前景奠定理论基础。期望发现影响肿瘤发展的新的信号通路,为全面理解肿瘤-微环境间的紧密关联提供新的线索和依据。
结项摘要
作为推动肿瘤恶性发展的重要机制,肿瘤细胞与胞外间质的相互作用是近年来肿瘤病因学研究关注的热点。目前认为,组织低氧很可能在这一病理过程中发挥重要的调控作用,但其详细分子机制尚待明确。DDR2是一种广泛分布高度保守的受体型酪氨酸激酶,其配体为天然纤维性胶原,以往研究表明DDR2在成纤维细胞中介导细胞增殖迁移以及基质金属蛋白酶MMPs的合成与分泌,主要参与类风湿关节炎等病理过程。我们的研究发现:①乳腺癌组织中,DDR2表达异常增高,且与肿瘤恶性程度呈正相关;② 乳腺癌组织中DDR2表达与缺氧区域高度重叠,乳腺癌细胞中DDR2表达不仅具有低氧应激特点,其与胶原配体结合活化过程亦呈现低氧依赖特性;③低氧诱导的DDR2通过介导细胞分泌MMP-2,降解细胞间质ECM,促进乳腺癌细胞侵袭迁移等肿瘤恶性生物学行为;④低氧诱导的DDR2激活ERK通路,通过上调转录因子Snail抑制钙粘蛋白E-cadherin表达,最终促进乳腺癌细胞发生EMT改变。以上研究结果不仅有助于深入理解MCUR1的功能,为乳腺癌的治疗提供新的理论基础,同时为全面理解肿瘤细胞-微环境相互作用促肿瘤恶性转化的作用机制提供新的依据和线索。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Increased expression of discoidin domain receptor 2 (DDR2): a novel independent prognostic marker of worse outcome in breast cancer patients
盘状蛋白结构域受体 2 (DDR2) 表达增加:乳腺癌患者预后较差的新型独立预后标志物
- DOI:10.1007/s12032-012-0397-3
- 发表时间:2013-03-01
- 期刊:MEDICAL ONCOLOGY
- 影响因子:3.4
- 作者:Ren, Tingting;Zhang, Jian;Yao, Libo
- 通讯作者:Yao, Libo
Discoidin domain receptor 2 (DDR2) promotes breast cancer cell metastasis and the mechanism implicates epithelial-mesenchymal transition programme under hypoxia
盘状结构域受体2(DDR2)促进乳腺癌细胞转移,机制涉及缺氧下的上皮间质转化程序
- DOI:10.1002/path.4415
- 发表时间:2014-12-01
- 期刊:JOURNAL OF PATHOLOGY
- 影响因子:7.3
- 作者:Ren, Tingting;Zhang, Wei;Su, Jin
- 通讯作者:Su, Jin
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