n-3PUFA抑制NF-κB/PTP-1B增敏胰岛素调控的蛋白质合成效率的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    30972107
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    彭健
  • 依托单位：
    华中农业大学
  • 学科分类：
    C1705.动物营养学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

已经证实日粮n-3PUFA可促进胰岛素调控的生长动物骨骼肌对葡萄糖吸收，并提高摄食稳定状态下蛋白质合成起始信号-PKB/mTOR途径的活性，但n-3PUFA上调PKB/mTOR途径的机制尚不清楚。本研究的假设是：n-3PUFA可能通过抑制NF-κB活性，下调PTP-1B基因的表达，从而增敏胰岛素调控的蛋白质合成效率。拟在生长育肥猪饲喂n-3PUFA日粮40d后，一次性灌注L-[1-13C]Phe，测定骨骼肌蛋白质合成分率的变化；以及影响胰岛素敏感性关键基因PTP-1B表达及活性；蛋白质合成PKB/mTOR通路中关键蛋白质PKB、mTOR、S6K1活性的改变。在体外培养肌管细胞中，阐明n-3PUFA通过抑制NF-κB活性，从而抑制PTP-1B表达，增敏胰岛素调控的蛋白质合成信号通路的机制。本项目为进一步完善n-3PUFA调控猪的肌肉蛋白质沉积，促进肌肉生长潜力的发挥，提供理论依据和技术支持。

结项摘要

n-3PUFA被证明可以增敏健康动物的骨骼肌胰岛素敏感性，并且日粮n-3PUFA可以促进生长动物骨骼肌的生长。但是n-3PUFA对胰岛素调控的蛋白质合成效率的影响和机制尚不清楚。本研究提出n-3PUFA可能通过抑制NF-kB活性，下调PTP1B基因的表达，从而增敏胰岛素调控的蛋白质合成效率的假设。通过饲喂生长育肥猪富含n-3PUFA日粮40天后，采用大剂量一次性灌注方法，研究了日粮n-3PUFA对生长育肥猪骨骼肌蛋白质合成速率的影响，揭示了日粮n-3 PUFA不影响禁食状态下骨骼肌蛋白质合成速率，但提高了摄食诱导的蛋白质合成速率的规律；通过测定PKB-mTOR信号活性、胰岛素的浓度和骨骼肌胰岛素受体信号活性以及IGF-1的浓度和组织表达丰度，揭示了日粮n-3 PUFA通过上调肌肉IGF-1表达及胰岛素信号，提高PKB-mTOR信号活性，从而促进摄食诱导的蛋白质合成的机制；通过测定关键调控基因的表达水平，阐明了日粮n-3 PUFA上调骨骼肌IGF-1表达及胰岛素受体信号的机制；通过体外培养肌管细胞，阐明了n-3PUFA通过激活PPARg，抑制LPS对NF-κB和AP1的激活，从而抑制PTP1B表达，增敏胰岛素调控的蛋白质合成信号通路的机制。本项目为进一步完善n-3PUFA调控猪的肌肉蛋白质沉积，促进肌肉生长潜力的发挥，提供理论依据和技术支持。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
日粮ω-3多不饱和脂肪酸对猪骨骼肌的营养调控研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    饲料与畜牧
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    彭健;魏宏逵;江书忠;周远飞
  • 通讯作者：
    周远飞
EPA inhibits the inhibitor of kappa B alpha (I kappa B alpha)/NF-kappa B/muscle RING finger 1 pathway in C2C12 myotubes in a PPAR gamma-dependent manner
EPA 以 PPAR γ 依赖性方式抑制 C2C12 肌管中 kappa B α (I kappa B α)/NF-kappa B/muscle RING Finger 1 通路的抑制剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    British Journal of Nutrition
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Huang, Feiruo;Wei, Hongkui;Luo, Hefeng;Jiang, Siwen;Peng, Jian
  • 通讯作者：
    Peng, Jian
Feeding a DHA-enriched diet increases skeletal muscle protein synthesis in growing pigs: Association with increased skeletal muscle insulin action and local mRNA expression of IGF-1
饲喂富含 DHA 的日粮可增加生长猪的骨骼肌蛋白合成：与骨骼肌胰岛素作用和 IGF-1 局部 mRNA 表达增加的关联
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    British Journal of Nutrition
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Hong-Kui Wei;Siwen Jiang;Yuanfei Zhou;Shuzhong Jiang;Ya-Xiong Tao;Haiqing Sun;Jian Peng
  • 通讯作者：
    Jian Peng
Developmental transition of pectoralis muscle from atrophy in late-term duck embryos to hypertrophy in neonates
胸肌从晚期鸭胚胎萎缩到新生儿肥大的发育转变
  • DOI：
    10.1113/expphysiol.2011.01083.x
  • 发表时间：
    2012-07-01
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Chen, Wei;Tangara, Moussa;Peng, Jian
  • 通讯作者：
    Peng, Jian

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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