石菖蒲抗阿尔茨海默病(AD)的药效物质基础研究

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基本信息

  • 批准号：
    81173510
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    陈峰
  • 依托单位：
    中国科学院华南植物园
  • 学科分类：
    H3203.中药药效物质
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer?s disease，AD)又称老年痴呆症，是一种中枢神经系统(central nervoussystem，CNS)退行性疾病。β淀粉样蛋白(Aβ)学说认为，Aβ凝集和聚积是AD病理发生、发展的起始因素，而其他的病理改变如脑内神经纤维缠结、神经元的功能紊乱和丢失等，均被认为是由于Aβ的解离与凝聚、清除与产生的失衡所引发的。目前认为,γ-分泌酶抑制剂是合理和有效的AD治疗药物，它能降低Aβ的量。本项目研究是在前期石菖蒲提取混合物能降低APP过表达细胞系中Aβ-42和Aβ-40的量的工作之上，探索建立的斑马鱼的抗老年痴呆药物筛选实验平台，力争从石菖蒲提取物中筛选得到γ-分泌酶抑制剂，并应用快速老化的SAM系列小鼠模型验证化合物的有效性，将筛选的化合物作为抗阿尔茨海默病(AD)药物的先导化合物，为研究石菖蒲中以γ-分泌酶为靶点的老年痴呆防治药物奠定基础。

结项摘要

本项目针对具有道地性的浙江磐安菖蒲属植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott的根茎采用两种不同的分离方法进行化学成分研究，共得到18个小分子化合物，其中有7个化合物为菖蒲属植物中首次分离得到，1个化合物为首次从该植物中分离而得，还开展了石菖蒲植物有效部位的提取和配方工艺研究工作，为进一步探索活性物质奠定了基础。根据传统报道，针对以上获得的有效部位和化学成分，利用成熟的细胞系进行药效学初步筛选；根据γ-分泌酶抑制剂经斑马鱼胚胎给药后能引起神经系统发育缺陷，引使斑马鱼胚胎发生形态学变化的原理，从而进行抗老年痴呆活性化合物的进一步筛选；最后运用快速老化SAM系列小鼠的抗衰老进行化合物的药效学验证研究。从而初步判定药物的γ-分泌酶抑制剂类抗老年痴呆的药效作用。本项目建立了化学—细胞—斑马鱼—特征小鼠的抗老年痴呆靶向药物筛选技术平台；建立中药与药用植物斑马鱼药效和安全性快速检测实验平台；完成石菖蒲植物提取物化学成分的活性检测和特征小鼠抗衰老实验。初步推断石菖蒲抗痴呆的药效物质基础是由几个化合物配方组成的化学组分。该项目研究在浙江磐安建立了很好的植物资源基地，并在中国科学院华南植物园进行了石菖蒲植物的引种栽培研究。该研究发表文章3篇，申请发明专利9项，授权7项。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
菖蒲属植物的化学成分及药理作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    世界科学技术-中医药现代化
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈峰
  • 通讯作者：
    陈峰
石菖蒲化学成分研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中南民族大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    葛岚岚;陈峰;熊姝颖;杨芳云
  • 通讯作者：
    杨芳云
石菖蒲根茎的化学成分研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中草药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈连钢;沈寿茂;张晶;斯建勇
  • 通讯作者：
    斯建勇
Comparative analysis of duplicated sox21 genes in zebrafish
斑马鱼重复 sox21 基因的比较分析
  • DOI：
    10.1111/j.1440-169x.2010.01239.x
  • 发表时间：
    2011-04-01
  • 期刊：
    DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Lan, Xianjiang;Wen, Lu;Kung, Hsiang-fu
  • 通讯作者：
    Kung, Hsiang-fu
樟树叶化学成分研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中南民族大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沙光普;葛岚岚;熊姝颖;陈峰
  • 通讯作者：
    陈峰

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    吴多育

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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