IKKα在急性缺血性肾损伤恢复期中作用的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81170658
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0503.原发性肾脏疾病
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

缺血性肾损伤的恢复期包括了炎症消退和残存肾小管上皮细胞分化增殖两个重要的反应,决定着修复的速度。相关领域内的研究表明,在炎症消退过程中,IKKα能够促进抗炎症因子和终止促炎症因子的生成,也能够诱导细胞正常分化和增殖。我们的前期研究提示,在缺血性肾损伤的恢复期,IKKα逐渐升高;IKKα的过表达可以促进抗炎症因子IL-10的产生,提示IKKα的活化参与了肾损伤的修复过程。本项目将选用肾小管上皮细胞IKKα特异性敲除小鼠和过表达的转基因小鼠,建立缺血性肾损伤恢复期模型,进行体内研究;将分离上述小鼠的肾小管上皮细胞,进行体外研究。通过观察IKK活性及IKK亚单位、NFκB活性及NFκB二聚体、以及与炎症消退和细胞分化增殖相关分子的变化,分析IKKα与炎症消退和肾小管上皮细胞分化增殖之间的关系,阐明缺血性肾损伤的修复机制,为促进缺血性肾损伤的恢复提供新的理论依据。

结项摘要

缺血性肾损伤的恢复期包括了炎症消退和残存肾小管上皮细胞分化增殖两个重要的反应,决定着修复的速度。我们的研究提示,IKKα的活化参与了肾损伤的修复过程。本项目利用慢病毒介导的RNA干扰技术以及应用肾小管上皮细胞IKKα特异性敲除的转基因小鼠,建立缺血性肾损伤恢复期模型进行体内、体外研究,阐明缺血性肾损伤的修复机制,为促进肾脏损伤的恢复提供新的理论依据。研究结果表明:1. IKKα是肾小管修复的重要分子在缺血性肾损伤恢复期中残存肾小管上皮细胞IKKα表达增高,且IKKα表达水平在缺血再灌注后第3d达到峰值。2.IKKα的活化可影响NFκB活性、二聚体的变化,干扰IKKα可能通过下调NFκB旁路途径家族成员p52、RelB的活性。3. IKKα的活化IKKa的活化可影响Treg 细胞,促进IL-10、IDO的分泌抑制TNF-α、IL-6等的表达继而促进肾脏损伤的修复。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
过继移植调节性T细胞促进由缺血/再灌注诱导的小鼠肾损伤的修复
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    万辛;陈文;张倩;曹长春
  • 通讯作者:
    曹长春
白蛋白尿与甲状腺激素的相关性分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    国际泌尿系统杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄文娟;杜新;潘斌斌;尹忠诚
  • 通讯作者:
    尹忠诚
核因子κB抑制物激酶α在肾脏缺血再灌注损伤炎性反应中的作用及机制
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈鑫;黄文娟;陈文;曹长春
  • 通讯作者:
    曹长春
IKKα影响小鼠缺血性肾损伤的修复
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张倩;赵晔;陈文;曹长春
  • 通讯作者:
    曹长春
IL-10 Deficiency Increases Renal Ischemia-Reperfusion Injury
IL-10缺乏会增加肾缺血再灌注损伤
  • DOI:
    10.1159/000366130
  • 发表时间:
    2014-01-01
  • 期刊:
    NEPHRON EXPERIMENTAL NEPHROLOGY
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Wan, Xin;Huang, Wen Juan;Cao, Chang-Chun
  • 通讯作者:
    Cao, Chang-Chun

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其他文献

洱海沉积物不同分子量溶解性有机氮空间分布及光谱特征
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  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
    曹长春
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    曹长春
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  • DOI:
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  • 期刊:
    南京医科大学学报(自然科学版)
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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急性缺血性肾损伤中 I κ B 激酶β (IKK β ) 的变化及其意义的初步研究
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    缪嘉燕
造影剂使用对中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平的影响
  • DOI:
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  • 期刊:
    南京医科大学学报(自然科学版)
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    吴文芳;万辛;张立元;曹长春
  • 通讯作者:
    曹长春

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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