过表达Hoxb5对造血干细胞的功能影响及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    31600948
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    杨丹
  • 依托单位：
    中国科学院广州生物医药与健康研究院
  • 学科分类：
    C1101.循环与血液生理
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

In hematopoietic system, Hoxb5 is preferentially expressed in hematopoietic stem cells(HSCs), and is a key marker of LT-HSCs. Based on our preliminary data, overexpression of Hoxb5 drove HSCs into cell cycle, and blocked B lymphopoiesis. To date, the exact role and related molecular mechanisms of Hoxb5 on hematopoisis remain elusive. We had constructed Hoxb5 knock in mouse model(LSL-Hoxb5). In combination with Vav1, Mx1, and CD19-Cre mouse lines, we attempt to achieve ectopic expression of Hoxb5 in hematopoietic stem cells and offspring or B lymphoid lineage. We will investigate the effects of overexpressing Hoxb5 in hematopoietic stem cells and B lymphopoiesis, by approaches of serial transplantation and flow cytometric analysis. RNA-Seq and bioinformatic analysis will be used to illustrate the profiling of Hoxb5 signal pathways in HSCs. Our study will elucidate the role and mechanism of Hoxb5 in regulating HSCs and B lymphopoiesis.
在血液系统中，转录因子Hoxb5特异表达于造血干细胞(HSC)，是LT-HSC的重要分子标记。Hoxb5是否参与调控HSC功能尚不清楚。我们初步通过逆转录病毒载体在HSC过表达Hoxb5，发现Hoxb5促进HSC进入细胞周期，并且抑制B淋系造血。为深入研究Hoxb5对HSC功能影响及机制，本研究将已建立的ROSA26位点Hoxb5敲进小鼠模型(LSL-Hoxb5)，分别与Vav1/Mx1/CD19-Cre鼠杂合实现Hoxb5在血液系统或B淋系特异性过表达。借助流式免疫表型分析、系列移植、竞争性移植、及CFU实验等明确过表达Hoxb5对HSC自我更新及谱系分化影响。运用RNA-Seq及生物信息学解析Hoxb5调控HSC及B淋系的信号通路。本研究将深入阐明Hoxb5对HSC功能及B淋系造血的影响及机制，为HSC功能调控及B淋系造血增加新的理论认识。

结项摘要

转录因子Hoxb5特异表达于造血干细胞(HSC)，是LT-HSC的重要分子标记。前期研究发现转录因子Hoxb5可促进HSC进入细胞周期，并且抑制B淋系造血。本项目在前期发现的基础上，深入研究了Hoxb5对HSC功能及B淋系造血的影响及机制。项目首先构建了Hoxb5LSL/+;Vav-Cre模型小鼠，结合流式免疫表型分析和竞争性移植实验，证实过表达Hoxb5对HSC的功能没有影响。随后，利用构建的Hoxb5LSL/+;CD19-Cre模型鼠，发现在B细胞中过表达Hoxb5可以诱导B细胞转分化为早期T淋巴细胞祖细胞，这些祖细胞可分化为各个类型的成熟的T淋巴细胞。进一步的机制研究发现，Hoxb5是通过靶向调控B、T细胞相关转录因子和染色质重塑相关基因来调控B到T转分化过程。本项目丰富了对HSC的功能调控及淋系造血新认识，并且为体内再生T细胞提供了新的思路和技术借鉴。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
Transcription factor Hoxb5 reprograms B cells into functional T lymphocytes.
转录因子 Hoxb5 将 B 细胞重编程为功能性 T 淋巴细胞
  • DOI：
    10.1038/s41590-018-0046-x
  • 发表时间：
    2018-03
  • 期刊：
    Nature immunology
  • 影响因子：
    30.5
  • 作者：
    Zhang M;Dong Y;Hu F;Yang D;Zhao Q;Lv C;Wang Y;Xia C;Weng Q;Liu X;Li C;Zhou P;Wang T;Guan Y;Guo R;Liu L;Geng Y;Wu H;Du J;Hu Z;Xu S;Chen J;He A;Liu B;Wang D;Yang YG;Wang J
  • 通讯作者：
    Wang J
Overexpression of Short Variant Form of New Kelch Family Protein Leads to Erythroid and Megakaryocyte Dysplasia by Targeting Megakaryocyte-Erythroid Progenitors.
新 Kelch 家族蛋白短变体的过度表达通过靶向巨核细胞-红系祖细胞导致红系和巨核细胞发育不良
  • DOI：
    10.1089/dna.2018.4206
  • 发表时间：
    2018-10
  • 期刊：
    DNA and Cell Biology
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Lin Yansi;Luo Yuxuan;Hu Fangxiao;Wang Tongjie;Dong Yong;Yang Dan;He Xiaodan;Chen Xiaoli;Wang Jinyong;Du Juan;Zhang Xiangzhong
  • 通讯作者：
    Zhang Xiangzhong
Synergy of NUP98-HOXA10 Fusion Gene and NrasG12D Mutation Preserves the Stemness of Hematopoietic Stem Cells on Culture Condition
NUP98-HOXA10融合基因和NrasG12D突变的协同作用在培养条件下保留造血干细胞的干性
  • DOI：
    10.3390/cells8090951
  • 发表时间：
    2019-09-01
  • 期刊：
    CELLS
  • 影响因子：
    6
  • 作者：
    Dong, Yong;Xia, Chengxiang;Du, Juan
  • 通讯作者：
    Du, Juan
A protocol for generating induced T cells by reprogramming B cells in vivo
通过体内重编程 B 细胞生成诱导 T 细胞的方案
  • DOI：
    10.1016/j.cr.2018.05.001
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Cell Regeneration
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Weng Qitong;Hu Fangxiao;Zhang Mengyun;Dong Yong;Lv Cui;Wang Ying;Liu Xiaofei;Wang Jinyong
  • 通讯作者：
    Wang Jinyong

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其他文献

肥大细胞在多发性硬化中的发病机制研究进展
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2016.06.014
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    国际免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱喜东;杨丹;付锦
  • 通讯作者：
    付锦
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2019
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  • 作者：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    逯东;李玉银;杨丹;杨记军
  • 通讯作者：
    杨记军

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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