长链非编码RNA EMTRL在川崎病冠脉内皮间充质转化损伤机制中的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81770502
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    褚茂平
  • 依托单位：
    温州医科大学
  • 学科分类：
    H0219.循环系统感染和免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Kawasaki disease (KD), which is often associated with coronary artery lesions in children, is a most common childhood aquired cardiovascular disease. Recent studies have shown that Endothelial to mesenchymal transition (EndMT) may be a new mechanism of KD coronary artery damage. In the present study, we found a long-chain non-coding RNA (EMTRL), which is closely related to the pathogenesis and progression of KD. It may be through EMTRL / SRRM2 / UBC / PI3K / Akt signaling pathways to promote coronary artery EndMT, resulting in coronary artery endothelial injury. We have demonstrated that the expression of EndMT-related Vimentin and β-catenin mRNA and proteins in HCAEC were significantly up-regulated after lentivirus overexpressing EMTRL and target gene SRRM2.In this study, EMTRL transgenic mice, CRISPR / Cas9 knockout, and lentivirus overexpressing EMTRL gene in endothelial cells will be used to investigate the effects of EMTRL and its downstream target gene SRRM2 on vascular endothelial cell injury in KD model in vivo and in vitro. So as to provide a new target for the prevention and treatment of KD, will have a good medical value of transformation.
常累及儿童冠状动脉的川崎病（Kawasaki Disease， KD）是儿童最常见的获得性心血管疾病。最近研究表明，内皮间充质转化（Endothelial to mesenchymal transition，EndMT）可能是KD冠脉损害新的机制。本课题在前期工作基础上发现一个与KD发病和疾病进展密切相关的长链非编码RNA( EMTRL)，通过生物信息学及初步的功能验证发现EMTRL可能通过调控靶基因SRRM2，经EMTRL/SRRM2/UBC/PI3K/Akt通路促进了川崎病冠脉EndMT，从而导致冠脉内皮损伤。本项目将通过构建EMTRL转基因小鼠、CRISPR/Cas9敲除及慢病毒过表达内皮细胞中EMTRL基因等体内和体外的研究方法，探索EMTRL及其靶基因SRRM2及下游通路在KD模型中对血管内皮细胞损伤的作用，从而为KD的预防及治疗提供新的靶点，将具有良好的转化医学价值。

结项摘要

川崎病（KD）是儿童中最常见的获得性心脏病。最近的研究表明，长链非编码 RNA (lncRNA) 可以调节癌症转移中的内皮-间质转化 (EndMT)。然而，lncRNAs是否通过调节EndMT参与KD冠状动脉损伤尚未见报道。.LncRNA 微阵列 V3.0 用于分析急性 KD 患者、恢复期 KD 患者、发热儿童和健康对照的血清之间的人类 LncRNA。 Transwell迁移测定用于评估细胞迁移， EdU染色用于细胞增殖。 TUNEL法用于细胞凋亡。双荧光素酶报告基因检测用于评估 lncRNA 与候选靶基因之间的关系。使用白色念珠菌细胞壁提取物 (CAWS) 在小鼠中诱导的 KD 冠状动脉炎模型。.本研究发现，KD患儿血清中lncRNA EMRTL特异性升高，可进入人冠状动脉内皮细胞（HCAECs）。 EMRTL过表达强烈促进了HCAEC的迁移。值得注意的是，EMRTL 上调能够诱导 HCAEC EndMT，如形态变化和蛋白质 N-钙粘蛋白和波形蛋白水平增加、蛋白质 Claudin-1 水平降低等。双荧光素酶报告基因检测确定 SRRM2 是 EMTRL 的靶基因，SRRM2 可能通过泛素 C (UBC) 和 PI3K/Akt/GSK-3β/β-catenin 途径调节 EndMT 过程。 EMRTL调控EndMT的作用在KD小鼠模型中得到证实，因为含有EMRTL的重组AAV9病毒可显着加重冠状动脉炎症并增加 EndMT相关蛋白Vimentin的表达。.我们的研究结果表明KD儿童中的lncRNA EMTRL可以通过SRRM2/UBC/PI3K/Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路促进与KD相关的EndMT过程，这可能参与冠状动脉损伤。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Role of pyroptosis in cardiovascular diseases
焦亡在心血管疾病中的作用
  • DOI：
    10.1016/j.intimp.2018.12.028
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    International Immunopharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Jia Chang;Chen Huanwen;Zhang Jian;Zhou Kailiang;Zhuge Yingzhi;Niu Chao;Qiu Jianxin;Rong Xing;Shi Zhewei;Xiao Jian;Shi Yong;Chu Maoping
  • 通讯作者：
    Chu Maoping
Endothelial cell pyroptosis plays an important role in Kawasaki disease via HMGB1/RAGE/cathespin B signaling pathway and NLRP3 inflammasome activation
内皮细胞焦亡通过 HMGB1/RAGE/cathespin B 信号通路和 NLRP3 炎症小体激活在川崎病中发挥重要作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Cell Death & Disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Chang Jia;Jian Zhang;Huanwen Chen;Yingzhi Zhuge;Huiqiao Chen;Fanyu Qian;Kailiang Zhou;Chao Niu;Fangyan Wang;Huixian Qiu;Zhenquan Wang;Jian Xiao;Xing Rong;Maoping Chu
  • 通讯作者：
    Maoping Chu
IL-37b alleviates endothelial cell apoptosis and inflammation in Kawasaki disease through IL-1R8 pathway
IL-37b通过IL-1R8通路减轻川崎病内皮细胞凋亡和炎症
  • DOI：
    10.1038/s41419-021-03852-z
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Cell Death & Disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Jia Chang;Zhuge Yingzhi;Zhang Shuchi;Ni Chao;Wang Linlin;Wu Rongzhou;Niu Chao;Wen Zhengwang;Rong Xing;Qiu Huixian;Chu Maoping
  • 通讯作者：
    Chu Maoping
Effect of different doses of aspirin on the prognosis of Kawasaki disease
不同剂量阿司匹林对川崎病预后的影响
  • DOI：
    10.1186/s12969-020-00432-x
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Pediatric Rheumatology Online Journal
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jinxin Wang;Huiqiao Chen;Hongying Shi;Xuting Zhang;Yiping Shao;Biyao Hang;Zhipeng Xu;Xing Rong;Maoping Chu;Huixian Qiu
  • 通讯作者：
    Huixian Qiu
Role of smooth muscle cells in Cardiovascular Disease
平滑肌细胞在心血管疾病中的作用
  • DOI：
    10.7150/ijbs.49871
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    International Journal of Biological Sciences
  • 影响因子：
    9.2
  • 作者：
    Zhuge Y;Zhang J;Qian F;Wen Z;Niu C;Xu K;Ji H;Rong X;Chu M;Jia C
  • 通讯作者：
    Jia C

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  • 通讯作者：
    褚茂平
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    温州医科大学学报，2018,48（2）：96-100.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    仇慧仙;施红英;何跃娥;荣星;吴蓉洲;褚茂平
  • 通讯作者：
    褚茂平

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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