microRNA在心脏死亡供体肝脏热缺血损伤中的作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81170443
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    蔡金贞
  • 依托单位：
    南开大学
  • 学科分类：
    H0314.消化系统器官移植
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

我国正试点开展心脏死亡供肝与脑死亡供肝最大区别在于更长时间的热缺血损伤，并进而影响移植物功能的恢复，乃至导致原发无功、移植失败、受者死亡及更高的胆道并发症，其机制并不清楚。本项目在肝移植保存损伤及保护策略的研究基础上，拟通过建立不同热缺血时间大鼠肝移植模型，从时序上，检测肝脏热缺血过程中：1.细胞形态、组织结构的变化；2.基因的转录表达变化；3.microRNA的转录变化。预期鉴定一组与肝脏热缺血损伤关联的细胞学与组织学特征、关键基因与microRNA，用于判定肝脏热缺血损伤程度。并进一步分析这些关键microRNA调控其靶基因转录的模式，以及这些基因所富集的信号转导与代谢通路，阐述microRNA在肝脏热缺血中对基因转录的表观遗传调控机制。在心脏死亡供体肝脏上进行验证，为衡量肝脏热缺血损伤程度、开发microRNA工具降低热缺血损伤影响提供理论依据。促进此类供肝的应用，并提高捐献成功率。

结项摘要

随着移植器官供体资源短缺使得心脏死亡器官捐献成为我国最主要的器官来源，但其因存在着供体的冷、热缺血时间长，供体年龄大等原因使得供肝肝移植效果低于脑死亡器官捐献效果，具体机制尚不明确。肝缺血再灌注损伤是影响移植成败的关键，它是一个连续动态的过程，可引起一系列生理生化的级联反应。微小RNA(miRNA)是一种内源性非编码RNA分子，在基因表达调控中起重要作用，而它在肝脏热缺血损伤中的研究目前尚且很有限，本研究主要通过在小鼠中建立假手术对照组，热缺血组，再灌注组三组模型，利用RNA-seq高通量技术分析出与小鼠肝脏热缺血及再灌注损伤相关联的基因与miRNA。对比分析结果表明，再灌注损伤有明显的表达谱，而缺血组和对照组聚在一起，并进一步确定了在缺血再灌注损伤重的miRNA表达变化的两种模式。同时在两个模式差异表达的miRNA和其靶mRNA的功能分析表明，缺血性损伤损害线粒体功能，营养消耗和代谢过程。与此相反，再灌注损伤导致的严重组织炎症主要是由先天免疫应答介导。在后续的实验研究中，挑选出一组miRNA及其可能相关的靶基因在细胞水平上做更进一步的研究。总体来说，本研究结果对于阐明肝脏热缺血再灌注损伤机理提供了新的思路，对开发小RNA工具来减少移植损伤具有一定的指导价值。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Role of IL-21 signaling pathway in transplant-related biology.
IL-21 信号通路在移植相关生物学中的作用。
  • DOI：
    10.1016/j.trre.2015.06.003
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Transplant Rev (Orlando)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu, Dahai;Chen, Li;Liang, Tingbo;Gong, Weihua
  • 通讯作者：
    Gong, Weihua
霉酚酸酯在儿童肝移植中应用的单中心研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    实用器官移植电子杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭庆军;滕大洪;孙晓叶;蔡金贞
  • 通讯作者：
    蔡金贞
供体腹部器官簇的切取及血管分配策略
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏林;崔子林;褚志强;沈中阳
  • 通讯作者：
    沈中阳
牛磺熊去氧胆酸对脂肪肝缺血再灌注损伤影响的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国临床药理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张建军;李世朋;王政禄;王玉亮
  • 通讯作者：
    王玉亮
Liver transplantation for a giant mesenchymal hamartoma of the liver in an adult: Case report and review of the literature.
成人肝脏巨大间质错构瘤的肝移植：病例报告和文献综述。
  • DOI：
    10.3748/wjg.v21.i20.6409
  • 发表时间：
    2015-05
  • 期刊：
    World Journal of Gastroenterology
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Li Jiang;Cai Jin-Zhen;Guo Qing-Jun;Li Jun-Jie;Sun Xiao-Ye;Hu Zhan-Dong;Cooper David K C;Shen Zhong-Yang
  • 通讯作者：
    Shen Zhong-Yang

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其他文献

NOD1激活细胞凋亡促进小鼠肝脏缺血再灌注损伤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华器官移植杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    希吉日;宋虎;王星星;李世朋;杨爽;蔡金贞;沈中阳
  • 通讯作者：
    沈中阳
减体积肝段移植治疗儿童胆管闭锁1例报告
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    实用器官移植电子杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李江;蔡金贞;郭庆军;李俊杰;孙晓叶;沈中阳
  • 通讯作者：
    沈中阳
A型血友病供者肝移植一例
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  • 期刊：
    A型血友病供者肝移植一例
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    蔡金贞
儿童DCD供肝肝移植术后胆道并发症高危因素研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张海明;蔡金贞;喻文立;杜洪印
  • 通讯作者：
    杜洪印
劈离式肝移植术后肝再生的影响因素及其对预后的影响
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    10.3760/cma.j.cn113884-20220121-00036
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中华肝胆外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张良灏;徐庆国;王新;张勇;王峰;刘鹏;戴德淑;李冰妮;周显军;蔡金贞
  • 通讯作者：
    蔡金贞

其他文献

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蔡金贞的其他基金

NOD1/TLR4/ NF-ΚB/MAPK和miR-10b-5p在肝脏缺血再灌注损伤中的作用机制
  • 批准号：
    81670600
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    51.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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