肺癌患者血小板内miRNA及其释放的microvesicle中miRNA的生物学功能和机制的研究

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    81401895
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    演欣
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Studies have shown that platelets didn’t only have a crucial role in coagulation and vascular integrity, but also involved in lots of physiological and pathological states, such as tumors and inflammation. Recent studies indicated that platelets contained lots of miRNA, and could also release large parcels of miRNA packged in microvesicle. Early studies showed that miRNA plays an important role in regulation of gene expression, and participats in a variety of physiological and pathological processes. In addition, miRNA transported by microvesicle also play a very important role in intercellular communication. Based on this, in this study we will firstly identify the specific miRNA in platelet of lung cancer patient, and explore the role of these miRNA in the development process of lung cancer. Secondly , we will use in vivo and vitro experiments to reveal the role of miRNA derived from the platelet released microvesicle in tumor metastasis and immune escape. Through this study , we hope reveal the biological function of platelets and microvesicle derived from platelet in the lung cancer, and , provide new ideas and approaches for the lung cancer diagnosis and treatment .
研究表明血小板不仅在凝血和维持血管完整性方面具有至关重要的作用，而且还参与了肿瘤，炎症等多个生理和病理状态。最近的研究表明血小板中含有大量的miRNA,并且血小板可以释放大量的包裹miRNA的microvesicle。前期的研究表明miRNA对基因的表达调控发挥重要作用，参与包括肿瘤等在内的各种生理病理过程。此外microvesicle运输的miRNA在细胞间通讯过程中也扮演了十分重要的作用。基于此，在本项研究中我们将以肺癌为模型，首先揭示肺癌病人血小板内特异性的miRNA，以及探讨这些miRNA在肺癌发生发展过程中的重要作用。其次，我们将利用体内和体外实验，揭示血小板释放的microvesicle中的miRNA在促进肺癌转移和免疫逃逸过程中的作用。通过本项研究，我们将揭示血小板以及其释放的microvesicle在肺癌发生发展过程中的生物学功能，为肺癌的诊断和治疗提供新的思路和途径。

结项摘要

血小板不仅在凝血和维持血管完整性方面具有至关重要的作用，而且还参与了肿瘤，炎症等多种生理和病理状态。研究表明血小板中含有大量的miRNA,并且血小板可以释放大量的包裹miRNA的microvesicle。研究表明miRNA对基因的表达调控发挥重要作用，参与包括肿瘤等在内的各种生理病理过程。此外microvesicle运输的miRNA在细胞间通讯过程中也扮演了十分重要的作用。基于此，在本项研究中我们将以肺癌为模型，寻找肺癌病人血小板内特异性的miRNA，并探讨这些miRNA在肺癌发生发展过程中的重要作用。其次，我们将利用体内和体外实验，揭示血小板释放的microvesicle中的miRNA在促进肺癌转移和免疫逃逸过程中的作用。.在本研究中，我们探讨了来自血小板的miR-223在影响肺癌细胞侵袭中的作用。我们的研究结果表明，来自NSCLC患者的血小板含有比健康受试者更高水平的miR-223。与来自健康受试者相比，来自NSCLC患者的血小板分泌微泡（P-MV）中miR-223的浓度也增加。用P-MV孵育人肺癌A549细胞可导致miR-223向A549细胞内传递，而血小板miR-223通过靶向EPB41L3增强了A549细胞的侵袭能力。通过转染miR-223的反义序列，P-MVs通过抑制EPB41L3的表达而促进肺癌细胞侵袭作用增强的效应可以被消除。通过用EPB41L3的siRNA或miR-223模拟物转染细胞直接下调EPB41L3，进一步验证了EPB41L3抑制A549细胞侵袭的作用。.通过本项研究，我们证明肺癌患者体内血小板高表达，且存在异常表达升高的miRNA，血小板可以通过microvescle的形式影响肺癌细胞的生长，针对于血小板本身或者血小板内的miRNA表达调控可作为一种肺癌治疗的相关靶点，为肺癌的诊断和治疗提供新的思路和途径。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
miR-16 promotes the apoptosis of human cancer cells by targeting FEAT.
miR-16通过靶向FEAT促进人类癌细胞凋亡
  • DOI：
    10.1186/s12885-015-1458-8
  • 发表时间：
    2015-06-02
  • 期刊：
    BMC cancer
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Liang H;Fu Z;Jiang X;Wang N;Wang F;Wang X;Zhang S;Wang Y;Yan X;Guan WX;Zhang CY;Zen K;Zhang Y;Chen X;Zhou G
  • 通讯作者：
    Zhou G
miR-93 functions as an oncomiR for the downregulation of PDCD4 in gastric carcinoma.
miR-93 作为 oncomiR 下调胃癌中 PDCD4
  • DOI：
    10.1038/srep23772
  • 发表时间：
    2016-03-29
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Liang H;Wang F;Chu D;Zhang W;Liao Z;Fu Z;Yan X;Zhu H;Guo W;Zhang Y;Guan W;Chen X
  • 通讯作者：
    Chen X
MicroRNA-223 delivered by platelet-derived microvesicles promotes lung cancer cell invasion via targeting tumor suppressor EPB41L3.
血小板源性微泡递送的 MicroRNA-223 通过靶向肿瘤抑制因子 EPB41L3 促进肺癌细胞侵袭
  • DOI：
    10.1186/s12943-015-0327-z
  • 发表时间：
    2015-03-11
  • 期刊：
    Molecular cancer
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Liang H;Yan X;Pan Y;Wang Y;Wang N;Li L;Liu Y;Chen X;Zhang CY;Gu H;Zen K
  • 通讯作者：
    Zen K
Hepatitis B virus-human chimeric transcript HBx-LINE1 promotes hepatic injury via sequestering cellular microRNA-122
乙型肝炎病毒-人嵌合转录本HBx-LINE1通过隔离细胞microRNA-122促进肝损伤
  • DOI：
    10.1016/j.jhep.2015.09.013
  • 发表时间：
    2016-02-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF HEPATOLOGY
  • 影响因子：
    25.7
  • 作者：
    Liang, Hong-Wei;Wang, Nan;Zen, Ke
  • 通讯作者：
    Zen, Ke

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    中国呼吸与危重监护杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李燕;蔡后荣;演欣;高玉娟;柏涛;郑金榆;代静泓
  • 通讯作者：
    代静泓

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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