LncRNA uc001pxz.1通过BLID调控胶质瘤细胞凋亡的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81502157
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    徐利晓
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Glioma is easy to relapse and not sensitive to chemotherapy drugs. We found that a new small histone acetylation transferase inhibitor HATi II has a significant antitumor effect, while the mechanism was unclear. LncRNA uc001pxz.1 was significantly up-regulated when glioma cells were treated with HATi II. Overexpress pxz. 1 could induce cell apoptosis in vitro. Bioinformatic analysis and experiments suggested BLID was candidate target gene to pxz.1. It suggests that pxz.1 maybe regulate cell apoptosis induced by HATi II through BLID, thus mediating the antitumor activity. Based on these data, we plan to investigate the role and function of pxz.1 in glioma apoptosis and detailed regulatory mechanism of the interaction between pxz.1 and BLID through in vitro and in vivo experiments. Furthermore, we will further evaluate the mechanism of pxz.1 and BLID in glioma tissues and primary culture cells. So far there is no report about lncRNA uc001pxz.1 in glioma’s apoptosis. This study will show us a new thought to combat glioma, thereby providing experimental evidence and theoretical basis for establishment a new strategy in cancer therapy.
胶质瘤极易复发且对化疗药物不敏感。以组蛋白乙酰化转移酶为靶点的小分子抑制剂HATi II具有明显的抗肿瘤活性，其机制尚不明确。HATi II诱导细胞凋亡时uc001pxz.1显著上调，过表达pxz.1后能够引起胶质瘤细胞凋亡。软件预测及实验提示BLID为pxz.1的潜在靶标，我们猜测pxz.1通过BLID调控细胞凋亡，从而介导HATi II的抗肿瘤作用。鉴此，本研究拟阐明pxz.1在HATi II诱导细胞凋亡中的具体作用；以BLID为机制主线，研究BLID的功能，以挽救策略探讨 pxz.1 与BLID的可能的调控机制；进一步通过荧光素酶报告基因和CHART技术，揭示pxz.1对BLID的调控作用；结合临床胶质瘤标本及原代细胞验证pxz.1对BLID的调控机制。迄今未见pxz.1参与细胞凋亡的报道，研究将为胶质瘤细胞凋亡机制提供新思路，为小分子靶向的肿瘤治疗新策略提供实验依据和理论基础。

结项摘要

脑胶质瘤对化疗药物不敏感且极易复发。以组蛋白乙酰化转移酶为靶点的小分子抑制剂HATi II具有明显的抗肿瘤活性，但其机制尚不明确。前期实验发现HATi II诱导细胞凋亡时uc001pxz.1显著上调，体外过表达uc001pxz.1后能够引起肿瘤细胞凋亡。软件预测及实验提示BLID为 pxz.1的潜在靶标，因此猜测pxz.1可能通过调节BLID促进细胞凋亡从而介导HATi II的抗肿瘤作用。本研究拟进一步阐明pxz.1在HATi II诱导胶质瘤细胞凋亡中的具体功能；以BLID为机制线索，通过体内外实验验证BLID的功能，论证pxz.1调控BLID影响细胞凋亡的分子机制。通过体外实验在肿瘤标本及原代细胞中验证uc001pxz.1对BLID的调控机制。通过我们的研究发现过表达uc001pxz.1能够促进肿瘤细胞的生长，促进肿瘤的形成；HATi II能有诱导胶质瘤细胞发生凋亡，过表达uc001pxz.1能够抑制HATi II对胶质瘤细胞的诱导凋亡作用。通过信息学分析结合体外实验验证了BLID为uc001pxz.1的临近靶基因，uc001pxz.1通过BLID行使功能，BLID能够抑制肿瘤细胞的生长，抑制肿瘤的形成，明确了uc001pxz.1在胶质瘤细胞凋亡中的分子机制是通过BLID实现的。动物实验验证uc001pxz.和BLI的表达意义，再次证明uc001pxz.1 在正常的脑组织中高表达，在肿瘤组织中低表达。我们的研究成果充分阐明了uc001pxz.1 通过调控 BLID 基因的表达调控胶质瘤细胞的凋亡这一科学问题，为胶质瘤的发病及胶质瘤凋亡研究提供新的方向（lncRNA）或新的靶标，为以小分子为靶向的胶质瘤研究提供新的理论依据或实验支持。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Molecular mechanism of G(1) arrest and cellular senescence induced by LEE011, a novel CDK4/CDK6 inhibitor, in leukemia cells.
新型CDK4/CDK6抑制剂LEE011诱导白血病细胞G(1)阻滞和细胞衰老的分子机制
  • DOI：
    10.1186/s12935-017-0405-y
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Cancer cell international
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Tao YF;Wang NN;Xu LX;Li ZH;Li XL;Xu YY;Fang F;Li M;Qian GH;Li YH;Li YP;Wu Y;Ren JL;Du WW;Lu J;Feng X;Wang J;He WQ;Hu SY;Pan J
  • 通讯作者：
    Pan J
Up-regulation of miR-325-3p suppresses pineal aralkylamine N-acetyltransferase (Aanat) after neonatal hypoxia-ischemia brain injury in rats
大鼠新生儿缺氧缺血性脑损伤后 miR-325-3p 上调抑制松果体芳烷基胺 N-乙酰转移酶 (Aanat)
  • DOI：
    10.1016/j.brainres.2017.05.001
  • 发表时间：
    2017-08-01
  • 期刊：
    BRAIN RESEARCH
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Yang, Yuanyuan;Sun, Bin;Ding, Xin
  • 通讯作者：
    Ding, Xin
A novel sphingosine kinase 1 inhibitor (SKI-5C) induces cell death of Wilms%26apos; tumor cells in vitro and in vivo
一种新型鞘氨醇激酶 1 抑制剂 (SKI-5C) 在体外和体内诱导肾母细胞瘤细胞死亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    American Journal of Translational Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Li Zhi-Heng;Tao Yan-Fang;Xu Li-Xiao;Zhao He;Li Xiao-Lu;Fang Fang;Wu Yi;Lu Jun;Li Yan-Hong;Du Wei-Wei;Ren Jun-Li;Li Yi-Ping;Xu Yun-Yun;Feng Xing;Wang Jian;He Wei-Qi;Pan Jian
  • 通讯作者：
    Pan Jian
Neuroprotective effects of autophagy inhibition on hippocampal glutamate receptor subunits after hypoxia-ischemia-induced brain damage in newborn rats.
自噬抑制对新生大鼠缺氧缺血脑损伤后海马谷氨酸受体亚基的神经保护作用
  • DOI：
    10.4103/1673-5374.202945
  • 发表时间：
    2017-03
  • 期刊：
    Neural regeneration research
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Xu LX;Tang XJ;Yang YY;Li M;Jin MF;Miao P;Ding X;Wang Y;Li YH;Sun B;Feng X
  • 通讯作者：
    Feng X
Autophagy-regulated AMPAR subunit upregulation in in vitro oxygen glucose deprivation/reoxygenation-induced hippocampal injury
自噬调节的 AMPAR 亚基在体外氧糖剥夺/复氧诱导的海马损伤中上调
  • DOI：
    10.1016/j.brainres.2017.05.019
  • 发表时间：
    2017-08-01
  • 期刊：
    BRAIN RESEARCH
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Bao, Li;Li, Rong-Hu;Feng, Xing
  • 通讯作者：
    Feng, Xing

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  • 期刊：
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  • 作者：
    谭兰兰;李梅;冯晨希;徐利晓;丁欣;孙斌;李根;冯星
  • 通讯作者：
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受超级增强子调控的circRNA-2341通过miR-325-3p/Bhlhe41介导缺氧缺血松果体损伤致节律紊乱的机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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