调控Follistatin基因促进全身骨骼肌细胞增生及改善运动功能的研究

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    81100938
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    郑卉
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H0911.神经-肌肉接头和肌肉疾病、自主神经疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

探讨如何促进萎缩的骨骼肌细胞增生并改善运动功能是目前神经肌肉疾病的研究热点。我组前期研究发现，利用Follistatin竞争性阻断Myostatin既能促进骨骼肌细胞增生，又能改善运动功能；但局部肌肉注射难以改善全身肌肉病变，全长Follistatin对生殖功能的不良影响亦限制了其临床应用。我们假设1、腹腔注射更利于全身治疗；2、Follistatin氨基端在促进肌肉增长方面作用重要。为验证上述假设，本研究拟以AAV9为载体，正常ICR鼠为研究对象，进行1、腹腔注射和肌肉注射两种治疗方法的比较；2、全长及含有突变氨基端Follistatin在促进肌肉生长和运动功能改善方面的比较。寻找更适合临床应用的治疗方法，及能促进全身肌肉增生且不影响生殖功能的Follistatin基因片段，为肌肉疾病动物模型的基因治疗提供实验依据，最终应用于各类肌肉疾病患者，减少其致残率，有重要的临床意义和社会价值。

结项摘要

本课题采用正常ICR小鼠为研究对象，AAV9为载体，全长Follistatin、无氨基端的follistatin-N（-）、含突变氨基端的follistatin-N（mutated）及含双结构域I的FSTII为目的基因，研究AAV介导的Follistatin基因在体内的作用及Follistatin不同结构域的作用及其机制。通过本课题研究，我们不仅探讨了全长Follistatin是否能促进全身骨骼肌增生及其对其他系统的影响；还首次通过体内实验对Follistatin蛋白氨基端在促进骨骼肌增生中的作用及其可能的机制进行了探索。研究结果显示：1、全长Follistatin既能促进全身骨骼肌增生，又能改善运动功能，并使全身脂肪明显减少；2、Follistatin-N（-）及Follistatin-N（mutated）均不能使骨骼肌增生，但能使全身脂肪减少，这说明Follistatin氨基端在竞争性阻断Myostatin，促进骨骼肌增生和运动功能增强的过程中发挥着重要的作用；3、通过对Luciferace报告系统的研究发现，Follistatin促进全身脂肪减少与Activin蛋白相关。本研究为最终应用AAV介导的基因治疗肌肉疾病动物模型和各类肌肉疾病患者提供了实验依据，也为探索Follistatin在脂肪等代谢过程中的应用提供了初步的研究结果，有着重要的临床意义和社会价值。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
一个晚期婴儿型异染性脑白质营养不良症家系的临床表型和基因型分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华医学遗传学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨娟;操基清;李亚勤;郑卉;利婧;梁颖茵;刘振华;王丽琴;张成
  • 通讯作者：
    张成
原矾酸钠改善mdx鼠骨骼肌运动功能的研究及其机制探索
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华神经医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑卉;李秋玲;杨娟;操基清;梁颖茵;李亚勤;张惠丽;朱瑜玲;张成
  • 通讯作者：
    张成

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其他文献

Duchenne型肌营养不良症腺相关病毒介导的微小抗肌萎缩蛋白基因治疗研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国现代神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑卉;张成
  • 通讯作者：
    张成
青蒿琥酯对ConA 诱导小鼠自身免疫性肝损伤的保护作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹婕;赵昕;刘明江;郑卉;李金贵
  • 通讯作者：
    李金贵

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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