自体肿瘤细胞来源的微颗粒包裹甲氨蝶呤靶向治疗恶性胸腔积液的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81572942
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52.0万
  • 负责人：
    金阳
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Malignant pleural effusion(MPE) as a common complication of advanced lung cancer is lack of efficient treatments. We have successfully produced tumor cell-derived microparticles packaging chemotherapy drugs and confirmed that this new integrative targeted biochemotherapy treatment could effectively restrain tumor growth at cellular and animal levels. And we designed and registered a clinical trail about autologous tumor cell derived microparticles packaging methotrexate for the treatment of MPE firstly and get approved by the International Clinical Trials Registry Platform. This new method could control tumor growth in vivo effectively and induced pleural adhesion in our early clinical study. So we attempt to explore the anticancer effect and related immune regulation mechanism of MTX-ATMPs in MPE treatment. We will investigate the phenotype and function changes of tumor killer cells(CD8+T cell、NK）and immunosuppressive cells（Treg、TAM and MDSC）in the samples from clinical patients and mices with MPE to explain the exact regulation mechanism. Our programe aims to clarify the anticancer effect and the invloed immunological mechanism of MTX-ATMPs and establish the theoretical foundation for the clinical translation of this new anti-tumor biochemotherapy.
恶性胸腔积液（MPE）是晚期肺癌病人常见并发症，目前临床上缺乏有效治疗手段。课题组成功制备了包裹化疗药物的肿瘤细胞来源的微颗粒，在细胞和动物水平证实了该新型一体化生物化疗方法可有效抗肿瘤并具有靶向性；申请人设计了自体肿瘤细胞来源的微颗粒包裹甲氨蝶呤（MTX-ATMPs）治疗MPE的临床研究，并首次成功注册国际临床试验，前期研究发现其具有较明显的抗肿瘤及胸膜粘连效应。基于此，我们拟探讨MTX-ATMPs治疗MPE中的抗肿瘤效应及相关机制：利用临床标本并结合MPE小鼠模型，研究其疗效及治疗前后抗肿瘤免疫细胞（CD8+T细胞、NK细胞）及免疫抑制细胞（Treg、TAM及MDSC）的分布、表型功能和相关炎性因子改变，阐明其抗肿瘤和胸膜粘连效应及免疫调控机制。本课题旨在通过ATMPs包裹化疗药物治疗肿瘤的作用和机制研究，为这种首创的新型肿瘤生物化疗技术的临床深入转化提供理论依据。

结项摘要

微颗粒是体内各种细胞在应激时分泌至胞外的包裹胞浆内容物的囊泡样亚细胞结构体，TMPs-MTX是基于肿瘤细胞来源微颗粒的靶向化疗平台。本项目主要研究微颗粒作为新型自体来源的生物载体包裹化疗药物甲氨蝶呤治疗肺癌合并恶性胸腔积液的作用及相关免疫学机制。目前研究中，我们使用TMPs这种新型的药物载体去转运化疗药物甲氨蝶呤，并在免疫活性的腺癌小鼠MPE模型及肺癌合并MPE患者中研究其靶向毒性效应及相应的免疫调节机制。研究结果表明: 体外TMPs-MTX可有效杀伤多种肿瘤细胞及巨噬细胞。ATMPs-MTX在C57BL/6小鼠MPE模型中及肺腺癌合并MPE患者中均有良好疗效。我们这项小型临床实验初步表明ATMPs-MTX经胸腔内给药用于治疗肺腺癌合并MPE患者是安全、无毒和可耐受的。此外，动物和临床实验均表明ATMPs-MTX的作用不仅局限于对肿瘤细胞的杀伤，还可能表现为巨噬细胞的耗竭和淋巴细胞活化的增加。本研究通过将自体肿瘤细胞释放的微颗粒应用作为新一代的生物相容性的药物载体，为晚期肺癌合并恶性胸腔积液的治疗提供了一个新型的个性化策略治疗。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Autologous tumor cell-derived microparticle-based targeted chemotherapy in lung cancer patients with malignant pleural effusion
自体肿瘤细胞微粒靶向化疗治疗肺癌恶性胸腔积液
  • DOI：
    10.1126/scitranslmed.aat5690
  • 发表时间：
    2019-01-09
  • 期刊：
    SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE
  • 影响因子：
    17.1
  • 作者：
    Guo, Mengfei;Wu, Feng;Jin, Yang
  • 通讯作者：
    Jin, Yang
The role of adrenergic receptors in lung cancer
肾上腺素能受体在肺癌中的作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    American Journal of Cancer Research
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Huang Qi;Tan Qi;Mao Kaimin;Yang Guanghai;Ma Guangzhou;Luo Ping;Wang Sufei;Mei Peiyuan;Wu Feng;Xu Juanjuan;Guo Mengfei;Lv Zhilei;Fan Jinshuo;Zhang Shuai;Wang Xuan;Jin Yang
  • 通讯作者：
    Jin Yang
The multifaceted roles of FOXM1 in pulmonary disease
FOXM1 在肺部疾病中的多方面作用
  • DOI：
    10.1186/s12964-019-0347-1
  • 发表时间：
    2019-04-16
  • 期刊：
    CELL COMMUNICATION AND SIGNALING
  • 影响因子：
    8.4
  • 作者：
    Li, Yumei;Wu, Feng;Jin, Yang
  • 通讯作者：
    Jin, Yang
IL-17 Promotes Angiogenic Factors IL-6, IL-8, and Vegf Production via Stat1 in Lung Adenocarcinoma.
IL-17 通过 Stat1 在肺腺癌中促进血管生成因子 IL-6、IL-8 和 Vegf 的产生
  • DOI：
    10.1038/srep36551
  • 发表时间：
    2016-11-07
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Huang Q;Duan L;Qian X;Fan J;Lv Z;Zhang X;Han J;Wu F;Guo M;Hu G;Du J;Chen C;Jin Y
  • 通讯作者：
    Jin Y
The Role of Interleukin-17 in Lung Cancer.
IL-17 在肺癌中的作用
  • DOI：
    10.1155/2016/8494079
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Mediators of inflammation
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Wu F;Xu J;Huang Q;Han J;Duan L;Fan J;Lv Z;Guo M;Hu G;Chen L;Zhang S;Tao X;Ma W;Jin Y
  • 通讯作者：
    Jin Y

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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