动态示踪酮症倾向2型糖尿病的糖脂代谢流紊乱机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81600702
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    17.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0716.内分泌系统疾病/代谢异常和营养支持领域研究新技术与新方法
  • 结题年份:
    2019
  • 批准年份:
    2016
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

With the tremendous increase of incidence rate of type 2 diabetes, a new type called ketosis prone type 2 diabetes mellitus (KPDM) increased as well. The clinical manifestations of this disease were inconsistent with typical type 1 and type 2 diabetes and the mechanisms in glucose and lipids disorder of KPDM were still unclear. From our previous studies, we found isotope tracer technology has special superiority in exploring pathophysiology mechanisms in metabolic disease. This study was undertaken to determine the in vivo glucose and lipids flux dynamically in KPDM rats. The study aimed to trace the glucose flux including endogenous glucose production, oral glucose rate of appearance and glucose rate of disappearance and the lipids flux including fatty acids lipolysis, fatty acids storage and the flux of ketone bodies. At the same time, proteins and enzymes relating to lipids synthesis, hormones regulating glucose metabosim were also measured. With combined analysis of the glucose and lipids flux and the lipid parameters, the study was conducted to elucidate metabonomics of glucose and lipids metabolism and the key point for treatment of KPDM. The study serves to optimize the glucose regulation project and has clinical and translational medical significance in preventing the recurrence of ketosis or ketoacidosis.
随着2型糖尿病发病率的迅猛增高,自发酮症倾向2型糖尿病发病也呈上升趋势。该病临床表现与典型1型或2型糖尿病不完全相同,且其糖脂代谢紊乱机制至今尚不明确。我们前期研究表明同位素示踪技术在代谢性疾病的病理生理机制研究中具有独特的方法学优势。本课题拟应用该技术对酮症倾向2型糖尿病大鼠模型体内葡萄糖和脂肪酸流进行示踪。以期阐明体内葡萄糖流(内源性葡萄糖输出率、肠道来源血浆葡萄糖出现率和消失率,以及骨骼肌葡萄糖摄取率)和脂肪酸流(脂肪酸分解率,脂肪组织脂肪酸摄取率,酮体的生成和利用)的全程动态变化。同时测定脂肪酸转移蛋白、脂肪合成酶活性及糖调节激素水平。通过葡萄糖流、脂肪酸流及糖脂代谢相关参数的分析整合,进一步明确酮症倾向2型糖尿病糖脂代谢障碍发生的机理及降糖干预的关键靶点。本研究对于指导酮症倾向2型糖尿病优化降糖方案,预防酮症或酮症酸中毒反复发生具有重要的临床意义和转化医学价值。

结项摘要

酮症倾向2型糖尿病的临床表现与典型1型或2型糖尿病不完全相同,且其糖脂代谢紊乱机制至今尚不明确。本课题应用同位素示踪技术对酮症倾向2型糖尿病大鼠模型体内葡萄糖和脂肪酸流进行示踪。以期阐明体内葡萄糖流和脂肪酸流的全程动态变化,进一步明确酮症倾向2型糖尿病糖脂代谢障碍发生的机理及降糖干预的关键靶点。本课题研究在糖尿病大鼠中,发现空腹血浆葡萄糖浓度在酮症倾向2型糖尿病组较普通糖尿病组明显增高(P = 0.036)。葡萄糖负荷后,血糖浓度峰值(P < 0.0001)和血糖浓度曲线下面积(AUC)(P = 0.0006)在酮症倾向2型糖尿病中均明显升高。糖尿病和酮症倾向2型糖尿病组空腹血浆胰岛素浓度无明显统计学差异(P = 0.49)。然而,葡萄糖负荷后酮症倾向2型糖尿病组血浆胰岛素浓度明显减低(P = 0.023)。且酮症倾向2型糖尿病组血浆胰岛素浓度高峰出现明显延迟(120 vs. 90 min)。酮症倾向2型糖尿病组 (P = 0.028)胰岛素敏感指数(ISI)较非糖尿病组明显减低。酮症倾向2型糖尿病组(P = 0.009)胰岛素原指数(ΔI30/ΔG30)较非糖尿病组明显减低。酮症倾向2型糖尿病组的基础内源性葡萄糖输出率较普通糖尿病组明显增高(P = 0.0034)。基础内源性葡萄糖输出(EGP)与基础血浆葡萄糖浓度呈正相关,R2=0.78。在非糖尿病组中,最低餐后EGP 大约出现在餐后90 min 左右,酮症倾向2型糖尿病组最低餐后EGP 大约出现在餐后150 min 左右。酮症倾向2型糖餐后2小时之内EGP 曲线下面积较正常组明显增高(P = 0.022)。游离脂肪酸出现率(P = 0.03)、血浆β-羟丁酸出现率(P = 0.018)。血浆乙酸出现率(P = 0.022)在酮症倾向2型糖尿病组的出现率明显高于普通2型糖尿病。脂肪组织脂肪酸摄取率(P = 0.009)在酮症倾向2型糖尿病组的出现率明显低于普通2型糖尿病。本研究对于指导酮症倾向2型糖尿病优化降糖方案,预防酮症或酮症酸中毒反复发生具有重要的临床意义和转化医学价值。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
SENP1-mediated deSUMOylation of USP28 regulated HIF-1 accumulation and activation during hypoxia response
SENP1介导的USP28去SUMO化调节缺氧反应期间HIF-1的积累和激活
  • DOI:
    10.1186/s12935-018-0722-9
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    Cancer Cell International
  • 影响因子:
    5.8
  • 作者:
    Du Shi-chun;Zhu Lan;Wang Yu-xing;Liu Jie;Zhang Die;Chen Yu-lu;Peng Qing;Liu Wei;Liu Bin
  • 通讯作者:
    Liu Bin

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其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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