神经元型一氧化氮合酶在后适应减轻缺血再灌注心肌损伤中的作用与机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173052
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    李庆平
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H3502.心脑血管药物药理
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

缺血后适应是近年提出的、能调动内源性保护通路、对抗心肌缺血再灌注（I/R）损伤的新策略。神经元型一氧化氮合酶（nNOS）主要位于心肌肌浆网和线粒体，通过催化NO生成，在维持细胞[Ca2+]i稳态、线粒体呼吸和氧化应激中具有重要调控作用，但是否参与I/R损伤及后适应保护作用至今不明。本项目提出并验证如下假说：（1)心肌缺血再灌注激活nNOS，是再灌注早期ROS及ONOO-爆发性产生的原因之一；（2）缺血再灌注改变nNOS的细胞内定位和功能状态，从而成为氧化应激和细胞内钙超载致细胞损伤的重要原因之一；（3）nNOS脱偶联也是缺血再灌注引起细胞氧化应激损伤的重要原因；（4）缺血后适应通过改变nNOS活性、抑制nNOS易位、减少脱偶联等途径发挥nNOS-NO的心肌保护作用，减轻I/R损伤。本研究将为心脏I/R损伤的保护机制提供新的研究视角，为寻找新的干预措施和作用靶点提供理论与实验依据。

结项摘要

近年发现缺血后适应能调动内源性保护通路、对抗心肌缺血再灌注（I/R）损伤，对其保护机制的探索与研究有助于寻找新的干预措施和作用靶点。本研究以心肌神经元型一氧化氮合酶（nNOS）为研究靶标，探讨nNOS在I/R损伤及后适应保护中的作用及其机制。项目研究发现：（1）nNOS既可能介导心肌缺血再灌注损伤，又参与调节缺血后适应的心脏保护效应；（2）nNOS与再灌注早期ROS的爆发性生成密切相关；（3）nNOS参与后适应改善I/R损伤心肌的硝基过氧化作用；（4）缺血后适应减轻氧化应激水平与降低缺血再灌注损伤心肌组织中nNOS脱偶联水平有关；（5）缺血再灌注改变nNOS的细胞内定位和功能状态，从而成为氧化应激和细胞内钙超载致细胞损伤的重要原因之一；缺血后适应通过改变nNOS活性、抑制nNOS易位、减少脱偶联等途径发挥心肌保护作用，减轻I/R损伤。本项目研究成果对明晰nNOS参与心肌缺血及调控缺血后适应的现象和机制具有重要意义，为未来以nNOS为靶点干预心肌缺血再灌注损伤提供了有价值的理论与实验依据。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Local renin-angiotensin system regulates hypoxia-induced vascularendothelial growth factor synthesis in mesenchymal stem cells.
局部肾素-血管紧张素系统调节间充质干细胞中缺氧诱导的血管内皮生长因子的合成。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Pathol. 20152015
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李庆平
  • 通讯作者：
    李庆平
Hypoxic preconditioning protects cardiomyocytes against hypoxia/reoxygenation injury through AMPK/eNOS/PGC-1α signaling pathway.
缺氧预处理通过 AMPK/eNOS/PGC-1α 信号通路保护心肌细胞免受缺氧/复氧损伤。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014-10
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Pathol
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李庆平
  • 通讯作者：
    李庆平
大鼠骨髓间充质干细胞体外培养可自发分化为内皮细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李庆平
血管紧张素Ⅱ预处理提高骨髓间充质干细胞抗凋亡能力
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    范越;黄松花;施睿臻;李庆平
  • 通讯作者：
    李庆平
缺氧对骨髓间充质干细胞肾素血管紧张素系统表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    医学研究生学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李庆平
  • 通讯作者：
    李庆平

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  • 通讯作者：
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M 中时钟基因的调控
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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