乙肝病毒X蛋白相互作用蛋白对乳腺癌膜结合补体调节蛋白的调控作用及分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81071623
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    叶丽虹
  • 依托单位：
    南开大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者：
    吴莲英； 莎日娜； 张宝珠； 周晓雷； 崔文景； 胡楠； 赵瑜； 张建丽； 张钊；
  • 关键词：
    信号途径CDCHBXIP乳腺癌mCRP

项目摘要

膜结合补体调节蛋白（mCRP）在肿瘤细胞抵抗补体介导的细胞毒作用（CDC）促进免疫逃逸中发挥重要功能，但调节mCRP的分子机制不清。我们前期研究发现，乙肝病毒X蛋白相互作用蛋白（HBXIP）在正常乳腺细胞中表达极低，而在乳腺癌和转移淋巴结各50例中阳性表达率分别为68%和95%；在乳腺癌细胞中HBXIP可上调mCRP表达，进而增强对CDC的抵抗。本课题旨在进一步阐明HBXIP对mCRP的调控作用及其分子机制。拟采用免疫印迹、RNA干扰、报告基因、qRT-PCR、Chip和凝胶迁移率等实验技术，在分子、细胞、组织和动物水平上研究HBXIP对mCRP和CDC的作用；探讨HBXIP通过MAPK、NF-κB和PKC信号途径及microRNA等调控mCRP的分子机制；确定HBXIP的功能结构域；揭示HBXIP调节mCRP与乳腺癌转移的关系。本课题将为揭示肿瘤逃逸免疫和转移的关系提供新的实验依据。

结项摘要

乙肝病毒X 蛋白相互作用蛋白(HBXIP）是通过研究乙肝病毒x 蛋白时发现而命名的，其详细的功能迄今报道较少。本课题围绕HBXIP对乳腺癌膜结合补体调节蛋白的调控作用及分子机制进行了深入细致的研究，获得了一系列原始创新性结果，其主要研究成果如下：研究发现，HBXIP可以通过ERK1/2/NF-κB信号转导途径上调CD46，CD55和CD59的表达水平，进而降低乳腺癌细胞对CDC作用的敏感性，使乳腺癌细胞实现免疫逃逸；通过对HBXIP上游调控因子的研究发现，miR-520b可直接靶向HBXIP mRNA，进而增强乳腺癌细胞抵抗补体攻击的能力；此外，研究发现miR-520b或miR-520e可通过直接靶向结合补体调节蛋白CD46 mRNA，进而增强乳腺癌细胞抵抗补体攻击的能力。总之，本研究发现，HBXIP能降低乳腺癌细胞对CDC作用的敏感性，从而促进乳腺癌细胞的免疫逃逸功能，miR-520b或miR-520e参与了这一作用。通过本研究，我们进一步揭示了乳腺癌细胞参与免疫逃的分子机制，并为乳腺癌治疗提供新的治疗靶点。截止该项目结题，本项目在《Int J Cancer》、《JBC》和《Carcinogenesis》等国际高水平学术期刊上共发表SCI论文11篇，培养博士研究生6名，硕士研究生6名。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The oncoprotein HBXIP up-regulates Skp2 via activating transcription factor E2F1 to promote proliferation of breast cancer cells
癌蛋白HBXIP通过激活转录因子E2F1上调Skp2促进乳腺癌细胞增殖
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2013.01.029
  • 发表时间：
    2013-06-01
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Xu, Fuqiang;You, Xiaona;Zhang, Xiaodong
  • 通讯作者：
    Zhang, Xiaodong
The oncoprotein HBXIP activates transcriptional coregulatory protein LMO4 via Sp1 to promote proliferation of breast cancer cells.
癌蛋白HBXIP通过Sp1激活转录共调节蛋白LMO4促进乳腺癌细胞增殖
  • DOI：
    10.1093/carcin/bgs399
  • 发表时间：
    2013-04
  • 期刊：
    Carcinogenesis
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Yue L;Li L;Liu F;Hu N;Zhang W;Bai X;Li Y;Zhang Y;Fu L;Zhang X;Ye L
  • 通讯作者：
    Ye L
The Nuclear Import of Oncoprotein Hepatitis B X-interacting Protein Depends on Interacting with c-Fos and Phosphorylation of Both Proteins in Breast Cancer Cells
癌蛋白乙型肝炎 X 相互作用蛋白的核输入取决于乳腺癌细胞中与 c-Fos 的相互作用以及两种蛋白的磷酸化
  • DOI：
    10.1074/jbc.m113.458638
  • 发表时间：
    2013-05
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Cai, Xiaoli;Shen, Yu;Shen, Yu;Shi, Hui;Shi, Hui;Li, Leilei;Li, Leilei;Liu, Qian;Liu, Qian
  • 通讯作者：
    Liu, Qian
Elevation of Highly Up-regulated in Liver Cancer (HULC) by Hepatitis B Virus X Protein Promotes Hepatoma Cell Proliferation via Down-regulating p18
乙型肝炎病毒 X 蛋白在肝癌 (HULC) 中的高度上调升高通过下调 p18 促进肝癌细胞增殖
  • DOI：
    10.1074/jbc.m112.342113
  • 发表时间：
    2012-07-27
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Du, Yumei;Kong, Guangyao;Zhang, Xiaodong
  • 通讯作者：
    Zhang, Xiaodong
The oncoprotein HBXIP upregulates Lin28B via activating TF II D to promote proliferation of breast cancer cells
癌蛋白 HBXIP 通过激活 TF II D 上调 Lin28B 促进乳腺癌细胞增殖
  • DOI：
    10.1002/ijc.28154
  • 发表时间：
    2013-09-15
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Liu, Qian;Bai, Xiao;Ye, Lihong
  • 通讯作者：
    Ye, Lihong

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其他文献

N~6-甲基腺苷修饰(m~6A)在乳腺癌中的研究进展
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  • 作者：
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    --
  • 发表时间：
    --
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    朱惠芳
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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
    吴莲英
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尤嘉琮;杨宗伟;张晓东;徐少峰;叶丽虹;米达;丁佩剑
  • 通讯作者：
    丁佩剑

其他文献

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HBXIP调控乳腺癌细胞PD-L1表达和稳定的分子机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
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技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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