P300/CBP介导调控神经病理性疼痛的表观遗传学研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000478
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    黄长盛
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H0903.感觉障碍、疼痛与镇痛
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

神经病理性疼痛是医学领域的挑战性研究课题，神经系统出现以基因表达改变等为特征的可塑性变化是神经病理性疼痛长期持续，难于治愈的主要原因。P300/CBP是一类基因转录过程中的辅激活因子，具有组蛋白乙酰转移酶的功能，可能通过乙酰转移酶表观遗传学机制调控多种疼痛相关基因的表达。本研究通过构建大鼠CCI神经病理性疼痛模型，观察神经病理性疼痛大鼠脊髓和背根神经节组蛋白乙酰化状态以及HAT和HDAC活性变化规律，探讨P300/CBP与转录因子CREB、AP-1和NF-κB的关系及其乙酰转移酶作用对下游疼痛基因转录的影响，从而进一步研究P300/CBP介导的组蛋白乙酰化表观遗传学调控机制在神经病理性疼痛中的作用，以助发现神经病理性疼痛治疗新的靶点。

结项摘要

E1A结合蛋白（E1A-binding protein, p300）和CREB结合蛋白（CREB-binding protein，CBP）是一类基因转录过程中的辅激活因子，具有组蛋白乙酰转移酶功能，可能通过组蛋白乙酰化表观遗传学机制调控多种疼痛基因的表达。本项目通过构建大鼠坐骨神经慢性缩窄伤模型，验证了P300/CBP在神经病理性疼痛中的作用，得到了以下结果：大鼠神经损伤后脊髓P300/CBP与神经病理性疼痛的发展有直接联系；P300/CBP通过组蛋白乙酰转移酶作用介导上调环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)基因，胆囊收缩素（cholecystokinin, CCK）基因和酪氨酸激酶B (Tyrosine-related kinase B, TrKB)基因等疼痛相关基因表达，可能是它们参与神经病理性疼痛发病的重要作用机制；P300/CBP对下游基因存在基因特异性的调控作用，不同的下游基因可能分别或同时受到P300和CBP的调节。通过该课题研究，我们首次证实P300/CBP可能是神经病理性疼痛治疗的靶点。在该课题资助下，我们已发表7篇研究论文（5篇SCI收录，2篇EI收录）并获得国家自然科学基金青年-面上连续项目资助 (项目号：81370027)。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
鞘内注射P300 siRNA对神经病理性痛大鼠的镇痛效果
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗慧;黄长盛;阳冉;王锷;郭曲练
  • 通讯作者：
    郭曲练
CREB结合蛋白质在神经病理性痛大鼠脊髓COX一2表达中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李倩;朱小燕;黄长盛;张艳峰;郭曲练
  • 通讯作者：
    郭曲练
p300 exerts an epigenetic role in chronic neuropathic pain through its acetyltransferase activity in rats following chronic constriction injury (CCI).
p300 通过其乙酰转移酶活性在慢性缩窄性损伤 (CCI) 大鼠中发挥表观遗传作用
  • DOI：
    10.1186/1744-8069-8-84
  • 发表时间：
    2012-11-23
  • 期刊：
    Molecular pain
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Zhu XY;Huang CS;Li Q;Chang RM;Song ZB;Zou WY;Guo QL
  • 通讯作者：
    Guo QL
Curcumin alleviates neuropathic pain by inhibiting p300/CBP histone acetyltransferase activity-regulated expression of BDNF and cox-2 in a rat model.
姜黄素通过抑制大鼠模型中 p300/CBP 组蛋白乙酰转移酶活性调节的 BDNF 和 Cox-2 表达来减轻神经性疼痛
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0091303
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhu X;Li Q;Chang R;Yang D;Song Z;Guo Q;Huang C
  • 通讯作者：
    Huang C
Spatiotemporal Changes in NSF Expression of DRG Neurons in a Rat Model of Spinal Nerve Ligation
脊髓神经结扎大鼠模型中 DRG 神经元 NSF 表达的时空变化
  • DOI：
    10.1007/s12031-014-0231-9
  • 发表时间：
    2014-01
  • 期刊：
    Journal of Molecular Neuroscience
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Li, Xiang;Zou, Yu;Luo, Hui;Weng, Ying-Qi;Guo, Qu-Lian;Huang, Chang-Sheng
  • 通讯作者：
    Huang, Chang-Sheng

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其他文献

大鼠坐骨神经损伤后早期脊髓背角小胶质细胞活化状态和活化类型的变化规律
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国比较医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘巍;陈佳;唐晓婷;程智刚;黄长盛
  • 通讯作者：
    黄长盛
白藜芦醇对大鼠急性坐骨神经压迫损伤后运动功能及脊髓前角神经元的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国医师杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹家伟;丁卓峰;杨鑫;周雯;郭曲练;黄长盛
  • 通讯作者：
    黄长盛
PSD-93反义寡聚核苷酸鞘内注射对吗啡耐受大鼠的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国现代医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄长盛;张宇;邹望远;颜璐璐;王锷;郭曲练
  • 通讯作者：
    郭曲练
哺乳动物NMDA受体NR3 亚基的比较基因组学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李响;黄长盛;郭曲练
  • 通讯作者：
    郭曲练

其他文献

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蛋白激酶AURKB调控转录因子TonEBP在神经病理性疼痛中的作用及机制研究
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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