牙源性诱导多潜能干细胞对涎腺组织再生作用的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070844
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    颜兴
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H1505.唾液、唾液腺及口腔颌面脉管神经及颌骨良性疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

利用基因转染和体细胞基因重编程技术获得类似胚胎干细胞的细胞克隆称为诱导性多潜能干细胞(iPS 细胞)。研究证明牙源性间充质干细胞可以成功诱导为iPS细胞。本研究旨在探讨利用牙源性细胞诱导iPS细胞后，经定向诱导分化为涎腺干细胞，用于涎腺组织再生的可能性。应用小型猪为实验动物模型，提取牙髓组织并分离培养牙髓干细胞。应用慢病毒介导Lin28/Nanog/Oct4/Sox2因子转染牙髓干细胞，诱导获得iPS细胞。将iPS细胞与小型猪胚胎期腮腺组织进行复合培养，诱导iPS细胞向涎腺干细胞定向分化。用25Gy放射线照射小型猪腮腺损伤腺体组织；将分化所得的涎腺干细胞回植入放射性损伤的小型猪腮腺，观察植入后腮腺组织的再生修复情况，观察植入前后腮腺唾液流率的变化情况，综合评价其对腮腺组织再生与功能重建的影响。将iPS细胞定向诱导分化的涎腺干细胞进行分离培养，获得能够用于涎腺组织再生的涎腺干细胞系。

结项摘要

诱导多潜能干细胞(iPS 细胞)是利用基因转染和体细胞基因重编程技术获得的类似胚胎干细胞的细胞克隆。2012年诺贝尔生理学或医学奖授予了Gurdon与Yamanaka教授。前者是细胞核移植与克隆技术的研究先驱，后者被称为“iPS细胞之父”。我们的研究是应用牙源性间充质干细胞诱导为iPS细胞，并将iPS细胞作为种子细胞介导修复腮腺放射性损伤的基础临床研究。研究方法：应用小型猪为实验动物模型，提取牙髓组织并分离培养牙髓干细胞，应用慢病毒介导或者电转导方法将Lin28/Nanog/Oct4/Sox2 因子转染牙髓干细胞，诱导获得iPS细胞。分离幼年小型猪腮腺，培养腮腺细胞，制作腮腺条件培养基；将iPS细胞去iPS细胞培养条件，并在腮腺条件培养基下定向诱导分化培养，分化为涎腺干细胞，做细胞流式分选，用于涎腺组织再生。用25Gy放射照射小型猪腮腺腺体组织制造腮腺放射损伤模型，将分化所得的涎腺干细胞用导管注射和局部注射法回植入放射性损伤的小型猪腮腺，观察植入后腮腺组织的再生修复情况，观察植入前后腮腺唾液流率的变化情况。研究结果：1. 小型猪牙源性细胞可以诱导为iPS细胞；2.iPS细胞可以经定向诱导分化为腮腺（前）干细胞；3. 将获得的腮腺细胞回植入放射性损伤的小型猪腮腺，可以促进损伤腮腺组织的再生与功能重建的影响。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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