microRNA-126调控血管内皮祖细胞改善胎盘灌注不良的研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81170584
项目类别：
面上项目
资助金额：
50.0万
负责人：
邹丽
依托单位：
华中科技大学
学科分类：
H0417.妊娠相关性疾病
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2015-12-31

项目参与者：
赵茵；王芳；杨昀；高慧；王乾华；谢涵；张莉；刘艳；黄桂；
关键词：
MicroRNA-126 血管内皮祖细胞胎盘灌注胎盘血管性疾病

项目摘要

胎盘灌注不良是各种胎盘血管性疾病共有的病理生理改变，血管异常是胎盘灌注不良的中心环节。血管内皮祖细胞 (EPCs) 具有干细胞特性，在维持血管稳定及血管生成过程中起关键作用，有研究表明 MicroRNA-126（miR-126）具有促进 EPCs 分化增生、粘附及迁移的功能。因此，本研究拟通过比较miR-126在胎盘血管性疾病患者外周血EPCs及胎盘中的表达，研究其在胎盘血管性疾病发病中的作用；构建携有增强型绿色荧光蛋白(EGFP)和miR-126的重组质粒，对EPCs进行靶向干预，研究miR-126对EPCs血管新生能力的影响，从全新的角度全面分析胎盘血管新生过程；同时利用脂质超声微泡载体联合 miR-126介导EPCs 归巢，追踪及定位 EPCs 在体内的分化，观察对胎盘血流灌注的影响，以探索宫内改善胎盘血流灌注的新途径，为胎盘血管性疾病的治疗提供有效方法。

结项摘要

血管内皮细胞损伤导致的胎盘灌注不良是子痫前期发病的始动因素和中心环节。如果能够从根本上减少血管内皮细胞损伤、改善胎盘血流灌注，对深入了解子痫前期的发病机制，降低子痫前期的发病率具有深远意义。血管内皮祖细胞（EPCs）能直接反映出血管内皮受损程度，且EPCs具有干细胞特性，在维持血管修复及血管生成过程中起关键作用。妊娠中 EPCs 数量不足及功能障碍可致使内皮细胞代谢失衡，从而引起广泛内皮功能障碍和子痫前期的发生。MicroRNA-126 (miRNA-126)具有维持血管完整性及调节血管内皮细胞功能、促进血管发生的作用。然而miRNA-126在子痫前期的发病机制中作用如何，它与EPCs的功能障碍是否有关还有待研究。我们通过一系列的研究发现：子痫前期患者EPCs及胎盘中miR-126表达水平显著低于正常妊娠者，且EPCs数量与miR-126的表达成正性线性关系，提示miR-126可能参与子痫前期的发生。子痫前期患者EPCs转染miR-126后其细胞生物学明显增强，提示miR-126的表达异常可能参与子痫前期患者的内皮细胞紊乱。将miR-126转染入子痫前期孕鼠胎盘后其血压及妊娠结局明显改善，证实了miR-126能明显改善子痫前期孕鼠的胎盘血管发育及胎盘血供，miR-126有望成为胎盘促血管新生的新靶点。将来的研究目标是根据目前的研究基础，发展出相应的药物或治疗手段，通过提高miR-126水平改善子痫前期的胎盘微血管发育，最终达到治疗子痫前期、改善母儿结局的目的。