CYP2C遗传多态性对磺酰脲类口服降糖药代谢的影响

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基本信息

  • 批准号：
    30772621
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    钟大放
  • 依托单位：
    中国科学院上海药物研究所
  • 学科分类：
    H3511.临床药理
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

磺酰脲类是目前临床应用最广的口服降糖药，它们的化学结构相似，药效作用机理一致，但患者的药代动力学、临床疗效和副作用都存在显著个体差异。目前学术界主要关注CYP2C9和2C8对该类药物代谢的影响。.我们在研究格列齐特临床药动学时，发现其个体差异由2C19而非2C9基因多态性决定。据此推测，2C19对该类其他药物的代谢也可能有重要影响。.与2C9等不同，使2C19酶活性降低的基因频率在亚洲人高达38%。因此，研究该类降糖药在中国人体内代谢受2C19的影响程度具有特殊的重要意义。.拟通过制备代谢产物和体外酶实验阐明该类药物代谢的主要CYP酶，确定2C9和2C19对代谢的相对贡献。将临床药动学实验与受试者代谢酶基因型筛查相结合，根据统计分析，确定遗传多态性的影响，并研究2C9和2C19多态性的关联。旨在加深认识中国人群CYP2C遗传多态性，为该类降糖药临床用药个体化和新药设计提供依据。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The metabolism of CYP2C9 and CYP2C19 for gliclazide by homology modeling and docking study
格列齐特CYP2C9和CYP2C19代谢同源建模及对接研究
  • DOI：
    10.1016/j.ejmech.2008.04.015
  • 发表时间：
    2009-02-01
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Yao, Yuan;Han, Wei-Wei;Zhong, Da-Fang
  • 通讯作者：
    Zhong, Da-Fang

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  • 作者：
    徐海燕;李雪庆;孙璐;钟大放
  • 通讯作者：
    钟大放

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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