神经胶质成熟因子在卵巢癌发生过程中的作用及其机制

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基本信息

  • 批准号：
    30973380
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    叶枫
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31
  • 项目参与者：
    麻亚茜； 洪蝶； 李艳丽； 程琪； 李阳； 胡颖； 丁田；
  • 关键词：
    cancergenesisGMFB卵巢癌

项目摘要

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，其发生机制不清。近年来研究发现卵巢癌的发生与一些基因及蛋白质的表达改变密切相关。本课题组基于卵巢癌蛋白质组学研究，首次发现并验证神经胶质成熟因子（glia maturation factor β，GMFB）在浆液性卵巢癌中表达显著升高，结合现已阐明的分子功能检索，推测GMFB可能在卵巢癌的发生中发挥重要作用。本研究将首先扩大样本量，进一步验证GMFB在卵巢癌中的表达情况，进而通过基因转染和基因沉默，从两方面观察GMFB对卵巢癌细胞增殖、凋亡等生物学行为的影响，阐明相关的信号转导途径；建立动物模型观察成瘤情况及移植瘤组织学改变。最后通过酵母双杂交技术，发现并证实与GMFB存在相互作用的分子，初步阐明其功能。本研究旨在探讨GMFB在卵巢发生过程中的作用，以期为阻断及治疗卵巢癌提供新的分子靶点。

结项摘要

本课题组基于卵巢癌蛋白质组学研究，首次验证了神经胶质成熟因子在浆液性卵巢癌中表达显著升高。在本研究中，我们首先扩大样本量，进一步验证GMFB 在卵巢癌中的表达情况，进而通过基因转染和基因沉默，从两方面观察GMFB 对卵巢癌细胞增殖、凋亡等生物学行为的影响。本研究首次发现神经胶质成熟因子在脊椎动物中有两个高度同源性基因GMFB和GMFG。建立了斑马鱼动物模型，通过研究GMFB和GMFG在斑马鱼胚胎发育表达模式研究，我们发现GMFB主要表达于后脑和眼睛，GMFG则主要表达于心血管系统。应用共聚焦显微镜及延时摄影技术，我们首次在Tg(fli1:EGFP) y1转基因斑马鱼上研究GMFG的功能。我们发现其对于斑马鱼胚胎发育过程中节间血管的出芽过程是必须的。进一步研究表明GMFG通过与VEGF-A, STAT3, MMPs等血管生成因子的相互作用，参与血管生成过程。本研究探讨了神经胶质成熟因子在卵巢发生过程中及其在胚胎发育过程中的作用，以期阐释其基因功能，为进一步寻找阻断及治疗卵巢癌的分子靶标提供依据。项目按照计划完成，发表SCI论文5篇，其中一篇影响因子为5.5360(2011), 他引用4次，作为部分成果获得国家科技技术进步二等奖1项，中华医学科技奖一等奖1项，参加国际会议并发表会议论文1篇，培养1名博士毕业，培养在读博士和硕士各1名。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Nucleotide Excision Repair Gene Subunit XPD is Highly Expressed in Cervical Squamous Cell Carcinoma.
核苷酸切除修复基因亚基 XPD 在宫颈鳞状细胞癌中高表达。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Pathol Oncol Res.2012 Oct;18(4):969-75. Epub 2012 Jul 4. PubMed PMID: 22760492.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ye F; Jiao J; Zhou C; Cheng Q; Chen H.
  • 通讯作者：
    Chen H.
Expression of Sox2 in human ovarian epithelial carcinoma
Sox2在人卵巢上皮癌中的表达
  • DOI：
    10.1007/s00432-010-0867-y
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Ye; Feng;Li; Yanli;Hu; Ying;Zhou; Caiyun;Hu; Yuting;Chen; Huaizeng
  • 通讯作者：
    Huaizeng
Identification of glia maturation factor beta as an independent prognostic predictor for serous ovarian cancer
鉴定神经胶质成熟因子β作为浆液性卵巢癌的独立预后预测因子
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Journal of Cancer
  • 影响因子：
    8.4
  • 作者：
    Li; Yan Li;Ye; Feng;Cheng; Xiao Dong;Hu; Ying;Zhou; Cai Yun;Lue; Wei Guo;Xie; Xing
  • 通讯作者：
    Xing
Podocalyxin-Like Protein 1 Expression and Correlation with Clinical Characteristics in Epithelial Serous and Mucinous Ovarian Carcinoma and Tumor-Like Lesions
上皮浆液性和粘液性卵巢癌及肿瘤样病变中足萼蛋白样蛋白 1 的表达及其与临床特征的相关性
  • DOI：
    10.1159/000338078
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Pathobiology
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Ye; Feng;Hu; Ying;Zhou; Caiyun;Hu; Yuting;Chen; Huaizeng
  • 通讯作者：
    Huaizeng
PARP-1 Val762Ala Polymorphism Is Associated with Risk of Cervical Carcinoma
PARP-1 Val762Ala 多态性与宫颈癌风险相关
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0037446
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Ye F;Cheng Q;Hu Y;Zhang J;Chen H
  • 通讯作者：
    Chen H

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其他文献

氮芥通过激活腺苷酸活化蛋白激酶/自噬通路抑制角质形成细胞增殖活力
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    董训虎;陈明亮;叶枫;但国蓉;邹仲敏
  • 通讯作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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    刘露
集成粗糙集和阴影集的簇特征加权模糊聚类算法
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    --
  • 发表时间：
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  • 作者：
    王丽娜;王建东;李涛;叶枫
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    叶枫
Graves病动物模型干预方式模式探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    西安交通大学学报医学版
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    --
  • 作者：
    叶枫;伍丽萍;侯鹏等
  • 通讯作者：
    侯鹏等

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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