尘螨过敏儿童治疗的代谢组学与免疫调节协同机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81871736
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    孙宝清
  • 依托单位：
    广州医科大学
  • 学科分类：
    H2606.检验医学研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Eicosanoids, including Prostaglandins (PGs) and Leukotrienes (LTs) etc., are closely related to allergic asthma. However, it was hard to comprehensively analyze the eicosanoids by the structural diversity, high structural similarity and very low contents using previous metabolomics analytical approaches, therefore, it could not fully elucidate the pathogenesis and treatment mechanism of allergic diseases. Our previous studies showed that the analytical method based on derivatization-liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS)，which remarkably resolved above problems. The results indicated that the levels of eicosanoids for PGs and Hydroxyeicosatetraenoic acids (HETEs) in serum of dust mite allergic children were significantly higher than those in normal children, and the amounts of PGs and HETEs were significantly decreased after desensitization treatment, and related to the trend changes of sIgE lever to dust mites. It was definite that PGs and HETEs participated in the pathogenesis and treatment of allergic diseases. Thereafter we hypothesize that the mechanism of anti-inflammation, anti-oxidation and the formation of immune tolerance in allergic children coordinated regulated by eicosanoids metabolism and immunomodulation. In this study, series LC-MS approaches will be used to analyze the metabolome during desensitization in biofluids in dust mites-allergic children. In order to provide new biomarkers for the diagnosis and prognosis of allergic asthma, the regulation mechanism of dust mite sensitization and desensitization therapy was expounded in combination with the related indexes of immune antibody regulation.
类花生四烯酸(eicosanoids)，包括前列腺素类(PGs)和白三烯类(LTs)等与过敏性哮喘有密切关系。然而以往的代谢组学分析方法不能系统地研究种类繁多、结构类似和含量很低的eicosanoids，无法全面阐明过敏性疾病发病和治疗机理。我们前期研究显示，基于衍生化-液相色谱-质谱(LC-MS)分析方法发现尘螨过敏儿童血清eicosanoids中的PGs和羟基廿碳四烯酸类(HETEs)比正常儿童显着升高，通过脱敏治疗后两种代谢物显着降低，且与尘螨sIgE变化趋势相关，明确PGs和HETEs参与过敏性疾病发病机制，因此提出假设：eicosanoids代谢与免疫调节协同调控过敏患儿抗炎、抗氧化及形成免疫耐受。本研究将利用LC-MS联用技术，针对尘螨过敏患儿脱敏治疗中体液进行代谢组学分析，结合免疫抗体调节尘螨过敏和脱敏治疗的调控，为过敏性哮喘诊断和脱敏预后判断提供新的生物标志物。

结项摘要

花生四烯酸(eicosanoids)，包括前列腺素类(PGs)和白三烯类(LTs)等与过敏性哮喘有 密切关系。然而以往的代谢组学分析方法不能系统地研究种类繁多、结构类似和含量很低的ei cosanoids，无法全面阐明过敏性疾病发病和治疗机理。我们前期研究显示，基于衍生化-液相 色谱-质谱(LC-MS)分析方法发现尘螨过敏儿童血清eicosanoids中的PGs和羟基廿碳四烯酸类(H ETEs)比正常儿童显着升高，通过脱敏治疗后两种代谢物显着降低，且与尘螨sIgE变化趋势相 关，明确PGs和HETEs参与过敏性疾病发病机制，因此提出假设：eicosanoids代谢与免疫调节 协同调控过敏患儿抗炎、抗氧化及形成免疫耐受。本研究将利用LC-MS联用技术，针对尘螨过敏患儿脱敏治疗中体液进行代谢组学分析，结合免疫抗体调节尘螨过敏和脱敏治疗的调控，为过敏性哮喘诊断和脱敏预后判断提供新的生物标志物。

项目成果

期刊论文数量（23）
专著数量（2）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（1）
专利数量（1）
Molecular allergen sensitization of Aspergillus fumigatus between allergic bronchopulmonary aspergillosis and A fumigatus-sensitized asthma in Guangzhou, Southern China.
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  • DOI：
    10.1002/jcla.23448
  • 发表时间：
    2020-10
  • 期刊：
    Journal of clinical laboratory analysis
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Luo W;Hu H;Wu Z;Wei N;Huang H;Zheng P;Liu Y;Sun B
  • 通讯作者：
    Sun B
China Consensus Document on Allergy Diagnostics.
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  • DOI：
    10.4168/aair.2021.13.2.177
  • 发表时间：
    2021-03
  • 期刊：
    Allergy, asthma & immunology research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen H;Li J;Cheng L;Gao Z;Lin X;Zhu R;Yang L;Tao A;Hong H;Tang W;Guo Y;Huang H;Sun J;Lai H;Lei C;Liu G;Xiang L;Chen Z;Ma H;Chan AWM;Hao C;Sun B
  • 通讯作者：
    Sun B
Analysis of serum polyunsaturated fatty acid metabolites in allergic bronchopulmonary aspergillosis
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  • DOI：
    10.1186/s12931-020-01471-4
  • 发表时间：
    2020-08
  • 期刊：
    Respiratory Research
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Lu Li;Jianlin Wu;Xiqing Bian;Ge Wu;Peiyan Zheng;Mingshan Xue;Baoqing Sun
  • 通讯作者：
    Baoqing Sun
Increased MMP8 Levels in Atopic Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Study Testing Multiple Immune Factors in Atopic and Non-Atopic Patients
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  • DOI：
    10.2147/copd.s263313
  • 发表时间：
    2020-01-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Hu, Haisheng;Cai, Chuanxu;Sun, Baoqing
  • 通讯作者：
    Sun, Baoqing
Metabolomics Reveals Process of Allergic Rhinitis Patients with Single- and Double-Species Mite Subcutaneous Immunotherapy.
代谢组学揭示变应性鼻炎患者单、双种螨皮下免疫治疗过程
  • DOI：
    10.3390/metabo11090613
  • 发表时间：
    2021-09-09
  • 期刊：
    Metabolites
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Zheng P;Yan G;Zhang Y;Huang H;Luo W;Xue M;Li N;Wu JL;Sun B
  • 通讯作者：
    Sun B

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  • 通讯作者：
    孙宝清

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孙宝清的其他基金

尘螨过敏原组分抗体作为变应性哮喘和/或鼻炎脱敏疗效临床生物学评估指标的应用研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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