一种新的致家族性肥厚型心肌病肌钙蛋白T基因突变的识别及其分子致病机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000039
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    徐潮
  • 依托单位：
    青岛大学
  • 学科分类：
    H02.循环系统
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

家族性肥厚型心肌病（FHCM）呈常染色体显性遗传，患病率约0.2~0.5%，是健康个体最主要的猝死原因之一。我们收集到一个汉族FHCM家系，共5代89个成员，12名患 者。应用全基因组扫描和连锁分析，及对肌钙蛋白T（TNNT2）基因进行突变筛查 ，在国际上首次发现了一个新的致病突变（I90M）。接下来，我们分别从蛋白水平、细胞水平及转基因动物水平研究该突变对蛋白结合力、收缩力、ATP酶活力的影响，以及对表型的影响，阐明该心肌肥厚的分子机制。本研究为FHCM及其它心肌病的治疗提供了可靠的依据，为研制开发新的药物奠定基础，还可以进行基因诊断和治疗，预防或延缓疾病的发生。

结项摘要

通过三年研究，国家自然科学基金青年基金（一种新的致家族性肥厚型心肌病肌钙蛋白T基因突变的识别及其分子致病机制的研究，编号：81000039 ）已顺利完成，达到了预期结果。.1、成功识别出了一个肥厚型心肌病家系的致病基因。.我们收集到一个肥厚性心肌病的家系，该家系有5代共89个人，包括12名患者。通过全基因组扫描和连锁分析将该家系的致病基因定位于1号染色体的3区2带。经过测序和序列比对分析，发现肌钙蛋白T基因的第9个外显子上第6个核苷酸存在C-G突变，使氨基酸由Ile变成Met，是该家系的致病突变。这个突变在国际上首次发现。.2、对肌钙蛋白T上新的基因突变（I90M）导致肥厚型心肌病的分子机制进行了初步探讨。.研究发现，I90M突变后肌钙蛋白T与原肌凝蛋白结合力减弱，影响了肌小节的组装。大鼠原代心肌细胞转染携带突变的重组腺病毒后，细胞内游离钙离子浓度下降，咖啡因诱导的肌浆网钙释放减少，心肌细胞收缩力减弱。突变后，心肌的ATP酶活力下降。.3、共发表论文9篇，其中SCI收录的论文4篇。申请专利2项。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Identification and Functional Characterization of a Large Deletion of the CYP11B1 Gene Causing an 11β-Hydroxylase Deficiency in a Chinese Pedigree.
导致 11 的 CYP11B1 基因大缺失的鉴定和功能表征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Horm Res Paediatr
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐潮
  • 通讯作者：
    徐潮
hyroid stimulating hormone, independent of thyroid hormone, can elevate the serum total cholesterol level in patients with coronary heart disease: a cross-sectional design.
促甲状腺激素独立于甲状腺激素，可以提高冠心病患者的血清总胆固醇水平：横断面设计。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Nutr Metab (Lond).
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐潮
  • 通讯作者：
    徐潮
A novel mutation in TPRS1 gene caused tricho-rhino-phalangeal syndrome in a Chinese patient with severe osteoporosis
TPRS1基因的新突变导致中国严重骨质疏松症患者出现毛鼻指综合征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Chinese Medical Journal
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Shao Cong;Tian Jun;Shi Dong-hong;Yu Chun-xiao;Xu Chao;Wang Lai-cheng;Gao Ling;Zhao Jia-jun
  • 通讯作者：
    Zhao Jia-jun
心血管疾病与胃肠道肿瘤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    国际肿瘤学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王茜茜;徐潮
  • 通讯作者：
    徐潮
A case of Klinefelter syndrome with aplastic anemia (vol 93, pg 213, 2011)
伴有再生障碍性贫血的 Klinefelter 综合征一例（第 93 卷，第 213 页，2011 年）
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    International Journal of Hematology
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Xu; Chao;Zhang; Cai-Yu;Chen; Nan;Sun; Xun;Xiao; Ye;Gao; Ling;Zhao; Jia-Jun
  • 通讯作者：
    Jia-Jun

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其他文献

A high fat diet rich in saturated and mono-unsaturated fatty acids induces disturbance of thyroid lipid profile and hypothyroxinemia in male rats.
富含饱和和单不饱和脂肪酸的高脂肪饮食会导致雄性大鼠甲状腺脂质谱紊乱和低甲状腺素血症。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Molecular Nutrition & Food Research
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    张晓寒;陈文斌;邵珊珊;许国旺;宋勇峰;徐潮;高聆;胡春秀;赵家军
  • 通讯作者：
    赵家军
ER stress contributes to high fat diet induced decrease of thyroglobulin and hypothyroidism.
内质网应激会导致高脂肪饮食引起的甲状腺球蛋白减少和甲状腺功能减退。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Am J Physiol Endocrinol Metab.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张晓寒;邵珊珊;赵丽芳;杨锐;赵萌;方丽;李梦竹;陈文斌;宋勇峰;徐潮;周小明;赵家军;高聆
  • 通讯作者：
    高聆

其他文献

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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