EZH2调控DNA错配修复基因hMLH1在结肠癌干细胞自我更新的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101629
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    陈建芳
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

自我更新是肿瘤干细胞的重要生物学特性。EZH2靶向调控细胞周期、DNA修复、细胞分化等关键基因的转录，是维持肿瘤干细胞生物学特性的关键因子。本项目前期研究发现错配修复基因hMLH1参与干细胞生物学特性的调控， 且与EZH2基因功能密切相关，但其机制不清。本项目拟通过构建EZH2、 hMLH1过表达及低表达结肠癌细胞模型，体外实验观察EZH2在结肠癌干细胞自我更新中的作用及EZH2对结肠癌干细胞DNA修复的影响，并应用荧光素酶报告基因、EMSA、CHIP探讨EZH2对hMLH1调控作用。进一步通过体内实验检测EZH2- hMLH1对结肠癌干细胞自我更新的影响，并通过阻断EZH2、hMLH1及相关信号通路，阐明EZH2调控hMLH1参与结肠癌干细胞自我更新的作用机制。本研究深入阐明EZH2调控DNA错配修复基因在结肠癌干细胞自我更新中的作用及机制，为靶向结肠癌干细胞治疗肿瘤提供新思路。

结项摘要

自我更新是肿瘤干细胞的重要生物学特性。EZH2靶向调控细胞周期、DNA修复、细胞分化等关键基因的转录，是维持肿瘤干细胞生物学特性的关键因子。本项目通过构建EZH2、 hMLH1过表达及低表达结肠癌细胞模型，体外实验观察EZH2在结肠癌干细胞自我更新中的作用及EZH2对结肠癌干细胞DNA修复的影响，并探讨EZH2对hMLH1调控作用。进一步通过体内实验检测EZH2- hMLH1对结肠癌干细胞自我更新的影响，阐明EZH2调控hMLH1参与结肠癌干细胞自我更新的作用机制。本研究深入阐明EZH2调控DNA错配修复基因在结肠癌干细胞自我更新中的作用及机制，为靶向结肠癌干细胞治疗肿瘤提供新思路。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
HIF-1alpha inhibition reverses multidrug resistance in colon cancer cells via downregulation of MDR1/P-glycoprotein.
HIF-1α 抑制通过下调 MDR1/P-糖蛋白逆转结肠癌细胞的多药耐药性。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Jianfang Chen;Zhenyu Ding;Yonghai Peng;Feng Pan;Jianjun Li;Lan Zou;Yanling Zhang;Houjie Liang
  • 通讯作者：
    Houjie Liang

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其他文献

北冰洋西部表层沉积物中的浮游有孔虫稳定氧、碳同位素与水团性质的关系
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  • 期刊：
    微体古生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    韩贻兵
电位型有机磷农药传感器的制备及对硫磷的测试
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张美容
南海粘土矿物的组合特征及其环境
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    海洋学研究 2008 待刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邱中炎;沈忠悦;韩喜球;陈建芳
  • 通讯作者：
    陈建芳
长江冲淡水影响海域的海-气CO2通量及受大风过程的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    海洋学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苗燕熠;王斌;李德望;金海燕;江志兵;马晓;陈建芳
  • 通讯作者：
    陈建芳
白令海与西北冰洋表层沉积物中生物标记物研究及其生态和环境指示意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    地球科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王寿刚;王汝建;陈建芳;陈志华;程振波;汪卫国;黄元辉
  • 通讯作者：
    黄元辉

其他文献

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陈建芳的其他基金

EZH2调控FBP1介导代谢重编程在结肠癌化疗抵抗的作用及机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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