Tenascin-C对肾移植慢性排斥中巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化的调节作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81800658
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    王莹莹
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0507.肾移植
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Macrophage-to-myofibroblast transition (MMT) contributes to interstitial fibrosis in chronic renal allograft injury, intracellular and extracellular factors regulate MMT process. Tenascin-C is a highly conserved matricellular protein associated with tissue injury and repair. Tenascin-C has complicated relationship with fibrosis, expresses in renal grafts of chronic rejection in mice, and has effects on macrophage. Allograft renal rejection will be induced in tenascin-C knockout and wild-type mice, and 3D kidney scaffold will be used in cell culture. The aim of this study is to investigate the relationship between Tenascin-C and MMT mediated fibrosis in chronic renal allograft rejection, clarify the effects of Tenascin-C on macrophage recruitment, differentiation and transition, and reveal how Tenascin-C interact with TGF-β/Smad3 pathway in regulating MMT in chronic allograft rejection. This study will provide theoretical foundation for novel drug target of combined treatment of chronic renal allograft rejection.
巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化（MMT）是肾移植慢性排斥间质纤维化形成的重要机制，该过程受到细胞内外许多因子的调控。Tenascin-C是一种与组织损伤与修复相关的细胞外基质糖蛋白，其与纤维化具有密不可分的关系，在小鼠慢性排斥肾脏中高表达，且对巨噬细胞有调节作用。本研究将构建Tenascin-C基因敲除小鼠的肾移植慢性排斥模型并进行体外3D肾脏去细胞支架细胞培养，以明确Tenascin-C与MMT介导的肾移植排斥慢性纤维化之间的相关性，阐明Tenascin-C在募集巨噬细胞、影响巨噬细胞分化和调节MMT进程中的重要作用，并揭示Tenascin-C如何与TGF-β/Smad3通路相互作用，调节肾移植慢性排斥纤维化中MMT过程。研究成果将为发展以细胞本身因素和细胞外基质共同做为靶标的肾移植排斥慢性纤维化联合治疗方案提供可靠的理论依据。

结项摘要

肾移植是终末期肾脏病患者的理想治疗方法，尽管目前肾移植患者短期移植肾存活率有明显改善，但长期存活率仍不让人满意。移植排斥反应被认为是影响移植肾长期存活的主要因素。巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化（MMT）是肾移植慢性排斥间质纤维化形成的重要机制， 该过程受到细胞内外许多因子的调控。Tenascin-C是一种与组织损伤与修复相关的细胞外基质糖蛋白，其与纤维化具有密不可分的关系，在小鼠慢性排斥肾脏中高表达，且对巨噬细胞有调 节作用。本研究构建了Tenascin-C基因敲除小鼠为供体的肾移植慢性排斥模型并进行体外3D肾脏去细胞支架细胞培养，以明确Tenascin-C与MMT介导的肾移植排斥慢性纤维化之间的相关性，阐明Tenascin-C在募集巨噬细胞、影响巨噬细胞分化和调节MMT进程中的重要作用。构建了小鼠同种异体肾移植单细胞测序图谱，并利用免疫相关配体受体分析来揭示免疫细胞之间的相互作用。为发展以细胞本身因素和细胞外基质共同做为靶标的肾移植排斥慢性纤维化联合治疗方案提供了可靠的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Papillary Thyroid Carcinoma Landscape and Its Immunological Link With Hashimoto Thyroiditis at Single-Cell Resolution.
单细胞分辨率的甲状腺乳头状癌景观及其与桥本甲状腺炎的免疫学联系。
  • DOI：
    10.3389/fcell.2021.758339
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in Cell and Developmental Biology
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Pan J;Ye F;Yu C;Zhu Q;Li J;Zhang Y;Tian H;Yao Y;Zhu M;Shen Y;Zhu F;Wang Y;Zhou X;Guo G;Wu Y
  • 通讯作者：
    Wu Y

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  • 通讯作者：
    王登甲
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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基于偶氮苯-4,4'-二羧酸衍生物的水相超分子自组装
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  • 作者：
    李孟微;王红言;王莹莹;康晓颖;刘美芳;陈于蓝
  • 通讯作者：
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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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