β3-肾上腺素受体调控ROS-NO平衡和心肌细胞凋亡对衰老心肌的保护作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81570227
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    牛晓琳
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Cardiac aging is an independent risk factor for heart failure and mortality in the elderly population. However, the underlying mechanism is still not very clear and lack of effective treatment. Recent studies revealed that β3-adrenergic receptor (β3-AR) played an important role in cardiovascular disease. And our previous studies reported that in heart failure mice, β3-AR expression were elevated,which played a protetive role by up-regulating nitric oxide release and down-regulating reactive oxygen(NO) species (ROS). However, whether β3-AR signaling plays a vital role in aging heart, and whether the anti- aging heart effect of aerobics exercise is dependent on this signaling pathway have not been reported before. Thus, in the present study, we would observe the change of cardiac instructure and function between aged and adult mice; study the modulation effect on cardiac aging either by β3-AR activation or gene knockout; and demonstrate the modulation effect of β3-AR signaling pathway on ROS-NO balance and cardiomyocytes apoptosis in aging heart; then make use of aerobic exercise methods to reveal the anti-cardiac aging effect of exercise and it’s relationship with β3-AR regulating ROS-NO balance and cardiomyocytes apoptosis. This study aims to provide new theoretical and experimental evidence for the protective role of β3-AR in cardiac aging.
心肌衰老是老年患者发生心功能不全和死亡的独立危险因素，但具体的调控机制仍不清楚，并缺少有效的防治措施。近年研究显示β3-肾上腺素受体（β3-AR）在心血管系统中发挥了重要的调节作用。我们前期研究结果显示，心衰时β3-AR表达增加，并通过上调一氧化氮（NO)活性和下调活性氧（ROS)水平发挥重要的心血管保护作用。但β3-AR信号通路是否参与了心肌衰老的调控过程，运动对心肌衰老的保护作用是否与β3-AR有关，尚未见相关报道。本研究将通过对比观察老年和成年小鼠心脏结构和功能的变化，以及β3-AR激活和基因敲除对心肌衰老的影响，研究β3-AR调控ROS-NO平衡和心肌细胞凋亡对心肌衰老的保护作用及具体机制，并利用有氧运动干预策略，在整体水平观察有氧运动对心肌衰老的改善情况，阐明运动的保护作用与β3-AR信号调控ROS-NO平衡和心肌细胞凋亡的关系，为心肌衰老的保护和防治提供新新的思路和理论依据。

结项摘要

心肌衰老是老年患者发生心功能不全和死亡的独立危险因素，但具体的调控机制仍不清楚，并缺少有效的防治措施。近年研究显示β3-肾上腺素受体（β3-AR）在心血管系统中发挥了重要的调节作用。但β3-AR信号通路是否参与了心肌衰老的调控过程，运动对心肌衰老的保护作用是否与β3-AR有关，尚未见相关报道。本研究将通过对比观察老年和成年小鼠心脏结构和功能的变化，以及β3-AR激活和基因敲除对心肌衰老的影响，研究β3-AR调控ROS-NO平衡和心肌细胞凋亡对心肌衰老的保护作用及具体机制结果发现:衰老小鼠β3-AR表达增加，ROS-NO失衡，心肌细胞凋亡增加。β3-AR基因敲除老年小鼠较野生型老年小鼠变现为心肌功能、心肌肥厚、心肌纤维化及不全的进一步恶化，ROS-NO失衡和心肌细胞凋亡加剧。但是，β3-AR激动剂 (BRL37344) 治疗能够改善衰老小鼠心功能，降低心肌肥厚和纤维化，改善ROS-NO平衡，抑制心肌细胞凋亡。并进一步发现，β3-AR的抗心肌衰老作用是通过激活nNOS, 进而保持NO和 ROS的平衡实现的。另外，我们通过有氧运动干预策略，在整体水平观察有氧运动对心肌衰老的改善情况，阐明运动的保护作用与β3-AR信号调控ROS-NO平衡和心肌细胞凋亡的关系。研究显示有氧运动的心脏保护作用是通过兴奋β3-AR，激活nNOS，抑制心肌组织氧化应激和凋亡实现的。以上研究结果为心肌衰老的保护和防治提供新新的思路和理论依据。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
β3肾上腺素受体调控一氧化氮在心血管系统中的作用
  • DOI：
    10.13191/j.chj.2016.0158
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    心脏杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王彬;郑强荪;牛晓琳
  • 通讯作者：
    牛晓琳
Taurine protects against cardiac dysfunction induced by pressure overload through SIRT1-p53 activation
牛磺酸通过 SIRT1-p53 激活防止压力超负荷引起的心脏功能障碍
  • DOI：
    10.1016/j.cbi.2020.108972
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Chemico-Biological Interactions
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Liu J;Ai Y;Niu X;Shang F;Li Z;Liu H;Li W;Ma W;Chen R;Wei T;Li X;Li X.
  • 通讯作者：
    Li X.
Aerobic exercise protects against pressure overload-induced cardiac dysfunction and hypertrophy via beta 3-AR-nNOS-NO activation
有氧运动通过 β3-AR-nNOS-NO 激活防止压力超负荷引起的心脏功能障碍和肥厚
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0179648
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang B;Xu M;Li W;Li X;Zheng Q;Niu X
  • 通讯作者：
    Niu X

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

α-亚麻酸对糖尿病大鼠炎症介质和氧化应激的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Journal of Applied Physiology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张利华;张薇;韦广洪;李嘉;刘军;牛晓琳
  • 通讯作者：
    牛晓琳
FoxO3a modulates hypoxia stress induced oxidative stress and apoptosis in cardiac microvascular endothelial cells
FoxO3a调节缺氧应激诱导的心脏微血管内皮细胞氧化应激和凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    牛晓琳
  • 通讯作者：
    牛晓琳
炎症因子和应激因素在高血压左心室肥厚发生中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华高血压杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牛晓琳;赵连友
  • 通讯作者：
    赵连友
Effects of Angiotensin-(1-7)on the Proliferation and Collagen Synthesis of Arginine Vasopressin-stimulatedRat Cardiac Fibroblasts: Role of Mas Receptor-Calcineurin-NF-κB SignalingPathway
血管紧张素-(1-7)对精氨酸加压素刺激的大鼠心脏成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成的影响：Mas受体-钙调磷酸酶-NF-κB信号通路的作用
  • DOI：
    10.48550/arxiv.2007.03605
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Cardiovascular Pharmacology
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    牛晓琳
  • 通讯作者：
    牛晓琳
α-亚麻酸对糖尿病大鼠血管功能和氧化应激的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    心脏杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张薇;奚苗苗;李波;刘军;牛晓琳;张利华
  • 通讯作者：
    张利华

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

牛晓琳的其他基金

β3-肾上腺素受体促进心肌细胞分泌CCN1延缓心肌衰老的作用及机制研究
  • 批准号：
    82370251
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目
β3-肾上腺素受体下调NADPH氧化酶改善心肌肥厚的机制
  • 批准号：
    81200099
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码