重组人血管内皮抑制素复合磷酸钙抗肿瘤骨水泥治疗肺癌骨转移的实验研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81701798
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    田庆华
  • 依托单位：
    上海健康医学院
  • 学科分类：
    H2710.介入医学与工程
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Lung cancer is one of the most common malignant tumors, about 30-40% patients with lung cancer can occur bone metastasis that charactered by osteolytic destruction. Intractable pain, pathological fracture and nerve compression produced by bone metastasis are the choke points of basic research and clinical treatment currently. Percutaneous vertebroplasty ( PVP ) is widely used in bone metastatic tumor performed by interventional physicians. Traditional prototyping material of PVP is polymethyl methacrylate(PMMA),which has poor biocompatibility,low anti-tumor effect and high toxicity.We intend to combine calcium phosphate cement(CPC) and Endostar into advanced composite material in order to improve the prototyping material of PVP. The advanced composite material can both repair bone defect and has sustained-release effect for long-term inactivating tumor. Therefore, based on our pilot research and lung cancer cell line A549, this study is to investigate feasibility and reliability of the anvanced composite prototyping material for treating bone metastasis of lung cancer，which is expected to form new academic growing points and promote the basic research and clinical treatment of bone metastasis.
肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，约30-40%的肺癌患者会发生以溶骨性破坏为主的骨转移，肺癌骨转移产生的顽固性疼痛、病理性骨折及神经压迫症状是目前基础研究与临床诊疗的瓶颈。经皮椎体成形术(PVP)是近年来广泛应用于肿瘤骨转移治疗的介入手术，传统的PVP成形材料为聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA），存在生物相容性差、抗肿瘤作用局限、生物毒性大等缺陷。本课题拟对PVP成形材料作相应改进，将生物相容性强、可降解的磷酸钙骨水泥（CPC）复合抗肺癌药物重组人血管内皮抑制素（Endostar）形成新型复合材料，渴望达到既能修复骨缺损又能缓释药物以长期灭活肿瘤的理想效果。本研究以前期研究为基础，以CPC负载Endostar复合材料、肺癌细胞株A549为研究对象，探索CPC负载Endostar复合材料治疗肺癌骨转移的可行性、可靠性，以期推动肺癌等恶性肿瘤骨转移的基础研究和临床诊疗。

结项摘要

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，约30-40%的肺癌患者会发生以溶骨性破坏为主的骨转移，肺癌骨转移产生的顽固性疼痛、病理性骨折及神经压迫症状是目前基础研究与临床诊疗的瓶颈。本研究通过体外和体内实验观察可降解的磷酸钙骨水泥（CPC）复合抗肺癌药物重组人血管内皮抑制素（Endostar）形成新型复合材料抗肿瘤修复骨缺损的效果。体外研究结果发现：抗肿瘤骨水泥CPC+Endostar和CPC+PLGA+Endostar的机械性能（粒径、抗弯、抗压、孔隙率等）与CPC相比不存在差异。抗肿瘤骨水泥CPC+Endostar和CPC+PLGA+Endostar具有抑制细胞增殖、促进凋亡和细胞周期阻断于G1期；并且破骨相关基因CXCL2、TGF-β1、IGF-1、IL-6和RANKL 表达量明显降低；成骨能力ALP活性明显增强。体外研究结果表明：随着动物治疗时间的延长，3周的CPC+ PLGA+ENDO肿瘤组织的基因和蛋白TRAP、RANKL、CASPASE3表达量低于其他组别，OPN、BCL2基因和蛋白表达量高于其他组别。3周的CPC+ PLGA+ENDO肿瘤组织HE和TUNEL染色结果得出：组织坏死和细胞凋亡高于其他组。CPC负载Endostar复合材料治疗肺癌骨转移是可行的，可推动肺癌等恶性肿瘤骨转移的基础研究和临床诊疗。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Fluoroscopy-Guided Percutaneous Sacroplasty for Painful Metastases at the Sacral Ala
透视引导下经皮骶骨成形术治疗骶翼疼痛性转移瘤
  • DOI：
    10.2147/jpr.s193866
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    J Pain Res .
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Qing-Hua Tian;He-Fei Liu;Tao Wang;Chun-Gen Wu;Ying-Sheng Cheng
  • 通讯作者：
    Ying-Sheng Cheng
Feasibility of percutaneous interbody fusion as a treatment for adjacent vertebral stress fracture of ankylosing spondylitis with intervertebral pseudarthrosis formation.
经皮椎间融合术治疗强直性脊柱炎相邻椎体应力性骨折伴椎间假关节形成的可行性。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    J Pain Res.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Qing-Hua Tian;Tao Wang;Chun-Gen Wu;Ming-Hua Li;Ying-Sheng Cheng
  • 通讯作者：
    Ying-Sheng Cheng
Safety and efficacy of percutaneous lumbar discectomy and percutaneous cementoplasty for painful lumbar disk herniation in patients greater 60 years old
经皮腰椎间盘切除术和经皮骨水泥成形术治疗 60 岁以上患者疼痛性腰椎间盘突出症的安全性和有效性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    J Vasc Interv Radiol .
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Qing-Hua Tian;Zhong-Jun Liu;Hei-Fei Liu;Rui Fang;Rong-Rong Shen;Tao Wang;Ying-Sheng Cheng;Chun-Gen Wu
  • 通讯作者：
    Chun-Gen Wu
Percutaneous sacroplasty for painful sacral metastases involving multiple sacral vertebral bodies: initial experience with an interpedicular approach
经皮骶骨成形术治疗累及多个骶椎体的疼痛性骶骨转移瘤：椎弓根间入路的初步经验
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Korean J Radiol .
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Qing Hua Tian;He Fei Liu;Tao Wang;Ying Sheng Cheng;Chun Gen Wu
  • 通讯作者：
    Chun Gen Wu

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  • 通讯作者：
    田庆华

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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