以胆酸为载体的肝靶向阿德福韦前体药物的研究

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基本信息

项目摘要

阿德福韦酯是核苷酸类的抗乙肝病毒药物，自身不易产生耐药性，而且对拉米夫定耐药株有效；与核苷类药物合用，有协同作用。但是，阿德福韦酯具有剂量限制性的肾脏毒性，生物利用度也有待提高。胆酸是肝细胞特异性的天然配基，具有高度的器官特异性和较高的转运能力。在前期工作中，我们合成了单磷酸阿糖腺苷通过连接子氨基酸与胆酸交联形成的偶合物，该偶合物在血浆中稳定，但能在肝匀浆中释放游离药物。本课题将在此基础上，进一步设计合成以胆酸作为载体的阿德福韦肝靶向前体药物。通过合理设计，最大限度的保留载体的结构特征和特异性，探索不同的氨基酸连接子和偶联键对药物释放速率的影响，研制在血液中保持稳定，而在肝脏中可充分释放的靶向药物，提高药物对肝细胞的选择性；同时，利用胆酸系统的主动转运作用，提高阿德福韦的生物利用度。通过本项目的实施，将载体的靶向给药与前药的靶向活化相结合,形成新的肝靶向给药系统。

结项摘要

项目成果

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会议论文数量（3）
专利数量（0）
肝靶向核苷类逆转录酶抑制剂HepDirect前药的研究进展
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    中国新药杂志，2010年，第4期，284-289
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Design and synthesis of aroyl pyrrolizine derivatives.
芳酰基吡咯嗪衍生物的设计与合成。
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其他文献

Optimized Liquid chromatography-electrospray quadrupole linear ion trap mass spectrometry method for the quantitation of paraquat in plasma:application to a toxicokinetics study
优化的液相色谱-电喷雾四极杆线性离子阱质谱法定量血浆中的百草枯：在毒代动力学研究中的应用
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘丽宏
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    范家明;李鹏飞;刘丽宏;赵瑞;赵志霞;杜萍;刘河
  • 通讯作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘丽宏
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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    --
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  • 通讯作者：
    刘守信
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  • DOI：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田丹;朵虎;刘河;吕前前;左存武
  • 通讯作者：
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其他文献

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刘河的其他基金

多肽树状物为载体的抗癌前体药物的合成和研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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