MafB在胰岛β细胞增殖调控中的作用及其机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900700
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    陆洁莉
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

MafB是bZIP家族重要的转录因子，该基因在巨噬细胞、晶状体纤维细胞、肾足囊细胞的增殖分化中起调控作用，并与血液系统肿瘤的发生进展密切相关。已有研究发现在胚胎胰岛内分泌细胞的发育过程中有MafB的特异性表达。我们的研究首次提出并证实，MafB基因参与成熟β细胞的增殖调控，但其机制有待探讨。本研究拟采用生理性(妊娠、肥胖)和病理性（Men1基因敲除）β细胞增殖小鼠模型，及葡萄糖、脂肪酸等因子所致的β细胞增殖的细胞模型，检测MafB及其调控的增殖相关分子的表达；并通过构建真核表达载体，RNA干扰技术分别建立MafB高活性或低/无活性细胞模型，观察不同刺激下细胞的增殖状况，及增殖相关蛋白的表达和活性变化。明确MafB调控成熟的β细胞增殖的具体作用和信号通路，探讨高糖、高脂对上述调控的影响，为2型糖尿病的预防和开拓促β细胞增殖治疗的新途径提供理论基础和研发思路。

结项摘要

MafB是bZIP家族重要的转录因子，该基因在巨噬细胞、晶状体纤维细胞、肾足囊细胞的增殖分化中起调控作用，并与血液系统肿瘤的发生进展密切相关。已有研究发现在胚胎胰岛内分泌细胞的发育过程中有MafB的特异性表达。我们的研究首次提出并证实，MafB基因参与成熟β细胞的增殖调控，但其机制有待探讨。课题组在此发现的基础上,采用生理性(妊娠、肥胖)和病理性（Men1基因敲除）β细胞增殖小鼠模型，及葡萄糖、脂肪酸等因子所致的β细胞增殖的细胞模型，检测MafB及其调控的增殖相关分子的表达；并通过构建真核表达载体，RNA干扰技术分别建立MafB高活性或低/无活性细胞模型，观察不同刺激下细胞的增殖状况，及增殖相关蛋白的表达和活性变化。阐明了MafB调控成熟的β细胞增殖的具体作用和信号通路，探讨了高糖、高脂对上述调控的影响，为2型糖尿病的预防和开拓促β细胞增殖治疗的新途径提供理论基础和研发思路。研究结果在《Oncogene》、《Endocrinology》、《Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism》、《Kidney International》发表SCI论文4篇，培养博士研究生2名。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Glucose-Mediated Repression of Menin Promotes Pancreatic -Cell Proliferation.
葡萄糖介导的 Menin 抑制促进胰腺功能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Endocrinology
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Ning G;Li W;Wang Q;Wang X;Li F;Zhang C;Wu L;Long H,;Liu Y
  • 通讯作者：
    Liu Y
中年人内脏脂肪含量与2型糖尿病的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床内科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    任晨曦;毕宇芳;陈宇红;宁光;张婕;徐佰慧;黄飞;徐敏;徐瑜;刘宇;陆洁莉;王卫庆
  • 通讯作者：
    王卫庆
Exposure to bisphenol A is associated with low-grade albuminuria in Chinese adults
中国成年人接触双酚A与低度蛋白尿有关
  • DOI：
    10.1038/ki.2012.6
  • 发表时间：
    2012-06-01
  • 期刊：
    KIDNEY INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    19.6
  • 作者：
    Li, Mian;Bi, Yufang;Ning, Guang
  • 通讯作者：
    Ning, Guang
Association between Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) and Osteoporotic Fracture in Middle-Aged and Elderly Chinese
中国中老年人非酒精性脂肪肝（NAFLD）与骨质疏松性骨折的关系
  • DOI：
    10.1210/jc.2011-3010
  • 发表时间：
    2012-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Li, Mian;Xu, Yu;Ning, Guang
  • 通讯作者：
    Ning, Guang
Re-expression of oncoprotein MafB in proliferative -cells and Men1 insulinomas in mouse.
增殖细胞中癌蛋白 MafB 的重新表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Oncogene
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Bonnavion Remy;Bertolino Phillipe;Cordier Martine;Zhang Changxian
  • 通讯作者：
    Zhang Changxian

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其他文献

MEN1抑癌基因突变所致多内分泌腺
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中华内分泌代谢杂志，2006,22:37-40。
  • 影响因子：
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  • 作者：
    姜晓华;陆洁莉;李小英;顾丽群
  • 通讯作者：
    顾丽群

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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