上皮-间质转化诱导Treg分化加速结肠癌转移的分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071761
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    陈双
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者：
    杨斌； 赖东明； 张育超； 江志鹏； 张建龙； 李英儒； 金杰波； 蒋玖；
  • 关键词：
    结肠癌转移EMTTreg

项目摘要

逃避免疫监视和免疫攻击是肿瘤发生发展的关键机制，前期研究显示结直肠癌组织和区域淋巴结内Treg淋巴细胞增加与肿瘤侵润、转移具有密切关系，癌细胞通过上皮－间质转化（EMT）进行侵润、转移过程中对免疫细胞分化、激活的调控发挥着重要作用，但其机制并不清楚。本课题试图通过诱导EMT结肠癌细胞、体外共培养、小鼠肿瘤种植模型，观察癌细胞EMT对Treg和Th细胞的分化、CD8+细胞激活的影响；通过对EMT表达和释放活性因子的筛选、以及对淋巴细胞Foxp3和stαt3信息通路的调节，探讨癌细胞EMT控制淋巴细胞分化的机制；结合临床结肠癌T淋巴细胞分布、功能状态、病理特点和预后的关系，揭示结直肠癌进展过程中的免疫逃逸和肿瘤转移的机制， 为结肠癌分子免疫治疗方法的设计和开展提供科学基础。

结项摘要

本研究项目在针对结肠癌细胞通过上皮－间质转化（EMT）进行侵润转移过程中的调控机制进行研究。为结肠癌分子免疫治疗方法的设计和开展提供科学基础。.1、完成EMT细胞模型的建立及鉴定。我们首先观察在TGF-β1刺激下，具有不同特性的结肠癌Caco2和SW480细胞株是否发生形态学变化，QPCR和Western blot试验检测TGF-β1刺激前后与EMT相关标准物基因和蛋白水平表达变化（Snail,vimentin，E-cad,N-cad），通过Tanswell小室模型，观察诱导前后结肠癌细胞的迁移，侵袭能力的改变。证实TGF-β1可以诱导结肠癌细胞发生EMT转化。筛选出合适的细胞株为下一步试验打下基础。同时已完成pLV.Ex3d.P/neo-CMV> hSnail1>IRES/eGFP 质粒构建，Snail1质粒慢病毒包装，以及Caco2细胞株转导，构建了稳定表达Snail1基因的细胞株，并经PCR 及western blotting 验证，有稳定的snail基因表达。在稳转Snail1基因的细胞株中检测了其EMT的标记物E-cadherin等指标, 结果符合预期，并对该细胞株的EMT特性行划痕试验及侵袭试验验证，符合预期。 2、进一步探讨细胞内分子信号诱导EMT的机制。初步证实了表达升高的KCNN4参与了PRL-3诱导肿瘤EMT的过程。初步提示了Ca2+可能作为KCNN4的下游信号分子诱导肿瘤的EMT。3、针对PRL-3是否能够调控肿瘤相关的MicroRNAs的表达及其机制进行研究，明确MicroRNAs在PRL-3促进结肠癌转移中所起的作用。通过构建稳转PRL-3表达质粒的结肠癌细胞。检测其对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的作用。检测稳转PRL-3的结肠癌细胞中microRNAs表达变化。在结肠癌细胞株LoVo中，过表达或抑制表达目的microRNAs，检测细胞增殖、侵袭能力变化。得出PRL-3通过激活转录因子STAT3，诱导了miR-21, miR-17 和 miR-19a的异常表达，并且通过上述促癌microRNAs的异常表达促进了结肠癌细胞增殖及侵袭。4、已在Brtish J cancer（IF5.082）及Medical Oncology（IF:2.147），中山大学学报（医学科学版）发表论文1篇。待投稿SCI2篇。已培养硕士研究生1人，博士研究生2人。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Snail基因慢病毒载体的构建及其促进结肠癌细胞上皮间质化的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中山大学学报(医学科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈双
  • 通讯作者：
    陈双

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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
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    --
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  • 作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘艳中

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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