干扰素-lambda1在过敏性疾病发病机制中的作用及其促炎机制的研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:30972714
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1106.超敏反应性疾病
- 结题年份:2012
- 批准年份:2009
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2010-01-01 至2012-12-31
- 项目参与者:张姝; 王芳; 马文静; 曾晓宁; 孔薛; 杨海伟; 谈文峰; 宋为娟; 张伟;
- 关键词:
项目摘要
干扰素-lambda1是2003年发现的干扰素超家族中的新成员,2006年Contoli等发现其与病毒诱发哮喘发作有关。但是迄今为止,人们对干扰素-lambda1在过敏性疾病中的作用尚未进行过系统的研究,对该类细胞因子的促炎机制了解更少。我们已经完成了系统研究干扰素-lambda1在过敏性疾病中作用的准备工作并得到了一些可喜的预实验结果。本项目将应用流式细胞术,免疫组化双标,细胞跨内皮细胞膜趋化试验,定量PCR,UNI-CAP检测过敏原,分子克隆、蛋白质表达、纯化,小白鼠过敏模型,肥大细胞激发试验,LSM 5 LIVE激光共聚焦显微镜等项技术;通过分析①花粉季节时哮喘、过敏性鼻炎患者IFN-lambda1的表达变化②IFN-lambda1对炎症性细胞介质分泌的调节作用③IFN-lambda1对小白鼠过敏的干预作用阐明该细胞因子在过敏中的作用及机制,为理解过敏的发生机制提供新信息。
结项摘要
本课题对干扰素-lambda1在过敏性疾病发病机制中的作用及其促炎机制进行了研究,主要发现如下:.1.发现50%以上的大肠、扁桃体、肺、皮肤组织中的肥大细胞表达和分泌IFN-lambda1。过敏原能刺激肥大细胞分泌IFN-lambda1。外源性IFN-lambda1能促进肥大细胞IL-4 and IL-13的释放,但对组胺分泌无影响。 外源性IFN-lambda1还能募集肥大细胞。.2.发现哮喘患者在花粉浓度高的季节血清IL-29(IFN-lambda1)水平增加。在上呼吸道组织中,大部分IL-29+细胞为CD14+细胞。揭示出过敏原→CD14+细胞→IL-4→CD14+细胞→IL-29→CD14+细胞→IL-6和肿瘤坏死因子这一细胞间复杂的细胞因子分泌的关系,为理解过敏原诱发过敏反应的机制提供了新的信息。.3.发现CD3+细胞表达的IFN-lambda受体在特异性抗原及非特异性刺激时均上调。IFN-lambda与其受体间的相互作用诱导T细胞凋亡并导致树突状细胞的吞噬作用。被动输入IFN-lambda1活化的CD3+细胞能抑制Th2介导的肠道炎症。.4.发现TNF能促进肥大细胞释放IL-4,但对IL-12 的分泌无明显影响;TNF能上调P815肥大细胞PAR-2、PAR-4蛋白的表达;在TNF作用后,胰蛋白酶和类胰蛋白酶能上调肥大细胞PAR-2、PAR-3、PAR-4的表达。.5.发现RANTES能诱导肥大细胞分泌IL-13,增强肥大细胞PAR-1蛋白的表达。RANTES上调胰蛋白酶、类胰蛋白酶和凝血酶引起的肥大细胞PAR-1、2、4表达;促进肥大细胞分泌IL-13与CCR5和Akt信号转导通路有关。.6.发现重组美洲大蠊主要过敏原Per a 7能够下调肥大细胞TLR9 mRNA和蛋白.的表达,并能够抑制肥大细胞IL-12的分泌,揭示了一种新的美洲大蠊诱发过敏反应的机制。.7.发现IL-29能下调PAR-1表达,上调凝血酶-、胰蛋白酶、类胰蛋白酶诱导的PAR-2、PAR-3、PAR-4表达。促进肥大细胞 IL-4 分泌。. 上述主要工作按计划完成,仅少量工作尚在进行中。共发表SCI收录论文17篇,最高影响因子12.6,总影响因子66分左右。
项目成果
期刊论文数量(15)
专著数量(1)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tryptase enzyme activity is correlated with severity of chronic obstructive pulmonary disease.
类胰蛋白酶活性与慢性阻塞性肺病的严重程度相关。
- DOI:10.1620/tjem.224.179
- 发表时间:2011-07
- 期刊:Tohoku J Exp Med.
- 影响因子:--
- 作者:Zhang X;Zheng H;Ma W;Wang F;Zeng X;Liu C;He S
- 通讯作者:He S
Integrative genomic analyses on IL28RA, the common receptor of interferon-l1, -l2 and -l3.
对干扰素-l1、-l2 和-l3 的常见受体 IL28RA 进行综合基因组分析。
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Int J Mol Med.
- 影响因子:--
- 作者:Liming Yang;Yuming Luo;Jifu We;Shaoheng He.
- 通讯作者:Shaoheng He.
Interferon Lambda Mediates Oral Tolerance and Inhibits Antigen-Specific, T-Helper 2 Cell-Mediated Inflammation in Mouse Intestine.
干扰素 Lambda 介导口服耐受并抑制小鼠肠道中抗原特异性、T-Helper 2 细胞介导的炎症。
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Gastroenterology
- 影响因子:29.4
- 作者:Shao-Heng He;Xiao Chen;Chun-Hua Song;Ping-Chang
- 通讯作者:Ping-Chang
Induction of inflammatory cell accumulation by TM-N49
TM-N49 诱导炎症细胞积聚
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Toxicon
- 影响因子:2.8
- 作者:Wei JF;Wei XL;Chen QY;He SH.
- 通讯作者:He SH.
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其他文献
银屑病患者血液嗜酸性粒细胞中IL-18、IL-18结合蛋白和IL-18受体的表达变化及其相关性研究
- DOI:10.13406/j.cnki.cyxb.001605
- 发表时间:2018
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- 作者:黄义侠;张慧云;王维;杨蕊铭;何韶衡
- 通讯作者:何韶衡
慢性自发性荨麻疹患者血液嗜酸性粒细胞NK1R水平增加
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- 影响因子:--
- 作者:王维;张慧云;郑文娇;何韶衡
- 通讯作者:何韶衡
TNF刺激肥大细胞IL-6分泌的信号转导通路
- DOI:--
- 发表时间:2011
- 期刊:细胞与分子免疫学杂志
- 影响因子:--
- 作者:张慧云;杨靖;龙星男;何韶衡
- 通讯作者:何韶衡
美洲大蠊Per a 9 的抗原表位特征及三维结构建模.
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:生物学杂志
- 影响因子:--
- 作者:杨海伟;胡玉静;何韶衡;魏继福;金珊珊
- 通讯作者:金珊珊
IL-6对肥大细胞Toll受体4表达及细胞因子释放的调节
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:江苏医药
- 影响因子:--
- 作者:7) 朱晓敏;*杨海伟;魏继福;何韶衡
- 通讯作者:何韶衡
其他文献
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