基于尿液exosome circRNAs检测分析的新型肾脏纤维化生物标志物研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81702092
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    曹玉涵
  • 依托单位：
    皖南医学院
  • 学科分类：
    H2605.分子生物学检验
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Renal fibrosis is common pathological changes of end stage renal disease in CKD. The diagnosis of renal fibrosis is depend on renal biopsy instead of specific, sensitive and non-invasive tests. Previous researches showed that urinary exosome contain renal fibrosis associated mRNA and miRNA. However, traditional RNA are easily to be degraded. CircRNAs are closed non-coding RNA and hardly to be degraded by exonuclease. Our previous study indicated that renal fibrosis associated circRNAs exist in urinary exosome. Accordingly, we analyze renal fibrosis associated circRNAs via circRNAs array and further validated by clinical pathological analysis, quantitative PCR and prospective cohort study based on previous researches. We aimed to find the novel, stable and non-invasive circRNAs biomarkers of renal fibrosis and then evaluate the diagnosis and prognosis value of renal fibrosis.
肾脏纤维化是慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰的共同病理表现。目前诊断肾脏纤维化主要依赖肾活检，缺乏早期、特异、敏感、无创性检测方法。既往研究表明，尿液外泌体（exosome）中存在与肾脏纤维化过程相关的mRNA、miRNA。然而，传统线性RNA易降解，缺乏稳定性。环状RNA是一种封闭环状非编码RNA，较线性RNA更稳定，不易被核酸外切酶降解。课题组前期研究表明尿液exosome中存在与肾脏纤维化相关的环状RNA。本研究拟在既往对肾脏纤维化发生机制和尿液生物标志物研究基础上，通过环状RNA芯片筛查肾脏纤维化患者尿液exosome中纤维化相关环状RNA，结合临床病理关联分析、荧光定量PCR验证和前瞻性队列研究，进一步探讨尿液exosome中环状RNA对肾脏纤维化的诊断和对疾病预后的预测价值，为临床早期、动态监测肾脏纤维化进展寻找新型、稳定、无创的生物标志物。

结项摘要

目前诊断肾脏纤维化主要依赖肾活检，缺乏早期、特异、敏感、无创性检测方法。既往研究表明，尿液外泌体（exosome）中存在与肾脏纤维化过程相关的mRNA、miRNA。然而，传统线性RNA易降解，缺乏稳定性。环状RNA是一种封闭环状非编码RNA，较线性RNA更稳定，不易被核酸外切酶降解。课题组前期研究表明尿液exosome中存在与肾脏纤维化相关的环状RNA。主要研究内容：1.探讨尿沉渣细胞mTOR mRNA表达水平与IgA肾病肾脏纤维化的相关性。2. 探讨基于尿沉渣细胞mRNA检测芯片的慢性肾脏纤维化联合生物标志物对肾脏纤维化的诊断价值。3. 基于human ceRNA芯片检测的尿液外泌体中mRNA、lncRNA、 cirRNA对肾脏纤维化的诊断价值。研究发现：1. 尿沉渣细胞mTOR mRNA表达水平与IgA肾病患者肾脏纤维化存在显著相关性，可作为IgA肾病患者肾脏纤维化的生物标志物。2.尿沉渣细胞中BCL2, PAI1, TGF-β1和VIM mRNA联合生物标志物较单个生物标志物对诊断肾脏纤维化具有更好的生物标志物潜力。3. 在尿液外泌体中共筛选出992条mRNA，1397条lncRNA和5129条cirRNA具备慢性肾脏纤维化生物标志物价值。科学意义：本研究以尿液中的exosome和尿沉渣细胞为检测对象，使用高通量芯片分析的方法，发现尿沉渣中mRNA、尿液外泌体中的mRNA，lncRNA和circRNA具备诊断慢性肾脏纤维化的生物标志物价值，初步建立了慢性肾脏纤维化无创生物标志物的检测方法，为进一步揭示慢性肾脏纤维化的分子机制奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
脾脏源性髓源性抑制细胞在脓毒症小鼠 肾上腺损伤中的作用及机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华危重病急救医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐前程;王涛;曹迎亚;祁羽鹏;曹玉涵;傅聪;陶秀彬;于涛;鲁卫华;姜小敢
  • 通讯作者：
    姜小敢
Relationship between Plasma Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Concentrations and Apolipoprotein in Stable Coronary Artery Disease Patients.
稳定型冠状动脉疾病患者血浆脂蛋白相关磷脂酶 A2 浓度与载脂蛋白之间的关系
  • DOI：
    10.1155/2020/8818358
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Disease markers
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ling Y;Tang S;Cao Y;Fu C
  • 通讯作者：
    Fu C
Baseline Serum Cystatin C Is a Potential Predictor for Acute Kidney Injury in Patients with Acute Pancreatitis
基线血清胱抑素 C 是急性胰腺炎患者急性肾损伤的潜在预测因子
  • DOI：
    10.1155/2018/8431219
  • 发表时间：
    2018-01-01
  • 期刊：
    DISEASE MARKERS
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chai, Xue;Huang, Hou-Bao;Qin, Ming-Ming
  • 通讯作者：
    Qin, Ming-Ming
Correlation Between Neutrophil Count and Prognosis in STEMI Patients with Chronic Renal Dysfunction: A Retrospective Cohort Study.
慢性肾功能不全STEMI患者中性粒细胞计数与预后的相关性：一项回顾性队列研究
  • DOI：
    10.1515/biol-2019-0075
  • 发表时间：
    2019-01
  • 期刊：
    Open life sciences
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Cao Y;Fu C;Wang X;Yu C
  • 通讯作者：
    Yu C
Decreased Expression of Urinary Mammalian Target of Rapamycin mRNA Is Related to Chronic Renal Fibrosis in IgAN
泌尿哺乳动物雷帕霉素靶标 mRNA 表达降低与 IgAN 慢性肾纤维化相关
  • DOI：
    10.1155/2019/2424751
  • 发表时间：
    2019-08-14
  • 期刊：
    DISEASE MARKERS
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Cao, Yuhan;Wang, Yuwei;Fu, Cong
  • 通讯作者：
    Fu, Cong

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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