Adiponectin在肝脏缺血再灌注损伤中的抗肝细胞凋亡机制

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基本信息

  • 批准号：
    30972951
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    何晓顺
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0311.肝保护和人工肝
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

肝脏移植过程往往经历不同程度的缺血再灌注损伤。研究已证实脂联素(adiponectin，APN)对肝移植后肝功能恢复具有促进作用，显著改善肝移植生存率。而对心肌和脑的实验研究结果则表明APN具有抗缺血再灌注损伤作用，这是否提示APN是通过抗肝缺血再灌注损伤而达到保护移植肝功能和改善肝移植生存的作用呢？另有研究证实APN具有抗肝细胞凋亡作用，而细胞凋亡是缺血再灌注损伤的核心机制之一，那么APN是通过抗肝细胞凋亡作用来保护肝缺血再灌注损伤吗？其机制如何？为验证和探讨上述作用及机制，本课题拟在我们前期对肝缺血再灌注损伤研究的基础上，用腺病毒APN预处理SD大鼠，观察肝功能、氧自由基产生及凋亡情况，证实APN具有保护肝缺血再灌注损伤作用。体外用重组APN蛋白预处理肝细胞，经细胞缺氧/复氧损伤后检测凋亡相关因子表达，旨在阐明APN抗肝细胞凋亡机制，为减轻肝脏缺血再灌注损伤、改善肝移植存活提供新的途径

结项摘要

1、基本按计划完成课题Adiponectin（APN）在肝脏缺血再灌注损伤中的抗肝细胞凋亡机制。证实了APN在肝脏缺血再灌注中能起到保护作用，并阐明了当中的机制。研究结果包括:(1)循环中的APN在肝脏缺血再灌注时下调；（2）过表达APN能使转氨酶下降，减少肝细胞坏死；（3）APN能减少缺血再灌注损伤过程中炎症细胞的浸润；（4）APN能阻碍缺血再灌注损伤过程中炎症因子的释放；（5）APN能抑制缺血再灌注损伤过程中肝细胞的凋亡；（6）APN可能通过激活AMPK通路来干预缺血再灌注损伤的过程。.2、完成课题，撰写论文Circulatory adiponectin ameliorates liver ischemia reperfusion injury via reducing inflammatory response and hepatocyte apoptosis，并已投稿PLOS ONE。此外其他依托本基金发表的SCI论文共7篇。.3、完成2名博士研究生的培养。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Can Immune Cell Function Assay Identify Patients at Risk of Infection or Rejection? A Meta-Analysis
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012-04-15
  • 期刊：
    TRANSPLANTATION
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Ling, Xiaoting;Xiong, Jun;He, Xiaoshun
  • 通讯作者：
    He, Xiaoshun
Pretransplantation Soluble CD30 Level As a Predictor of Acute Rejection in Kidney Transplantation: A Meta-Analysis
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  • DOI：
    10.1097/tp.0b013e31826784ad
  • 发表时间：
    2012-11-15
  • 期刊：
    TRANSPLANTATION
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Chen, Yile;Tai, Qiang;He, Xiaoshun
  • 通讯作者：
    He, Xiaoshun
Living donor vs. deceased donor liver transplantation for patients with hepatitis C virus-related diseases
活体肝移植与死者肝移植治疗丙型肝炎病毒相关疾病患者
  • DOI：
    10.1016/j.jhep.2012.07.015
  • 发表时间：
    2012-12-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF HEPATOLOGY
  • 影响因子：
    25.7
  • 作者：
    Hu, Anbin;Liang, Wenhua;He, Xiaoshun
  • 通讯作者：
    He, Xiaoshun
Living donor liver transplantation versus deceased donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma: A meta-analysis
活体肝移植与死者肝移植治疗肝细胞癌：一项荟萃分析
  • DOI：
    10.1002/lt.23490
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    LIVER TRANSPLANTATION
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Liang, Wenhua;Wu, Linwei;He, Xiaoshun
  • 通讯作者：
    He, Xiaoshun

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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