金属蛋白酶ADAMTS-7对动脉粥样硬化形成中单核巨噬细胞内膜下浸润的作用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070243
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    孔炜
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

单核巨噬细胞或中膜平滑肌细胞向内膜下浸润是动脉粥样硬化形成中的关键环节，蛋白水解酶在其中起至关重要的作用。ADAMTS家族是一类新发现的金属蛋白酶，与心血管疾病的关系还所知甚少。我们首先报告平滑肌细胞高表达ADAMTS-7，可介导自身迁移和新生内膜形成，可能是动脉粥样硬化和再狭窄的关键致病分子。进一步的研究发现，ADAMTS-7在斑块的巨噬细胞中也有高表达；而单核细胞和巨噬细胞受到动脉粥样硬化危险因素的刺激后，ADAMTS-7表达均升高；提示ADAMTS-7可能参与单核细胞向内膜下浸润的多个环节，从而促进粥样硬化斑块的形成。本项目拟利用细胞和动物模型，明确ADAMTS-7在单核巨噬细胞内膜下浸润过程中所起作用和可能机制；阐明ADAMTS-7在单核巨噬细胞内膜下浸润中的变化规律和表达调控机制；证实单核巨噬细胞诱导表达ADAMTS-7对动脉粥样硬化形成的影响,为早期防治提供新的关键靶点。

结项摘要

.我们克隆了新型金属蛋白酶 ADAMTS7。首先发现ADAMTS-7可以通过降解血管壁中细胞外基质软骨寡聚基质蛋白COMP促进平滑肌细胞的迁移，并导致新生内膜的形成，可能是影响动脉粥样硬化形成的关键金属蛋白酶（Circ Res 2009）。已获得专利。ADAMTS-7 在动脉粥样硬化中的重要性被最近欧美两项大规模遗传研究中分别证实。我们进一步揭示了 ADAMTS-7 的底物 COMP 在维持血管稳态中的重要作用（Circ Res 2010）并获得述评。COMP 有效抑制血管钙化的发生（Circ Res 2011），miRNA29 通过负调控 ADAMTS-7/COMP 抑制血管钙化（ATVB 2012）。分泌蛋白组学分析，发现了ADAMTS-7的新底物TSP-1。ADAMTS-7通过降解TSP-1，抑制内皮细胞的增殖和迁移，从而抑制血管损伤后的再内皮化（未发表）。此外，我们还发现ADAMTS-7通过降解COMP影响其与ITGB3的结合而抑制巨噬细胞M2表型促进M1表型分化（未发表）。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012-10-26
  • 期刊：
    CIRCULATION RESEARCH
  • 影响因子：
    20.1
  • 作者：
    Liu, Ziyi;Luo, Hongzhi;Wang, Xian
  • 通讯作者：
    Wang, Xian
Deficiency of cartilage oligomeric matrix protein causes dilated cardiomyopathy
软骨寡聚基质蛋白缺乏导致扩张型心肌病
  • DOI：
    10.1007/s00395-013-0374-9
  • 发表时间：
    2013-09-01
  • 期刊：
    BASIC RESEARCH IN CARDIOLOGY
  • 影响因子：
    9.5
  • 作者：
    Huang, Yaqian;Xia, Jiahong;Kong, Wei
  • 通讯作者：
    Kong, Wei
Cartilage Oligomeric Matrix Protein Inhibits Vascular Smooth Muscle Calcification by Interacting With Bone Morphogenetic Protein-2
软骨寡聚基质蛋白通过与骨形态发生蛋白 2 相互作用抑制血管平滑肌钙化
  • DOI：
    10.1161/circresaha.110.234328
  • 发表时间：
    2011-04-15
  • 期刊：
    CIRCULATION RESEARCH
  • 影响因子：
    20.1
  • 作者：
    Du, Yaoyao;Wang, Yue;Wang, Xian
  • 通讯作者：
    Wang, Xian
Upregulation of a Disintegrin and Metalloproteinase With Thrombospondin Motifs-7 by miR-29 Repression Mediates Vascular Smooth Muscle Calcification
miR-29 抑制上调具有血小板反应蛋白基序 7 的解整合素和金属蛋白酶介导血管平滑肌钙化
  • DOI：
    10.1161/atvbaha.112.300206
  • 发表时间：
    2012-11-01
  • 期刊：
    ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
  • 影响因子：
    8.7
  • 作者：
    Du, Yaoyao;Gao, Cheng;Kong, Wei
  • 通讯作者：
    Kong, Wei
ADAMTS-7,血管重塑中的新靶点(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王利;王宪;孔炜
  • 通讯作者：
    孔炜

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
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          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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