LncRNA-NEAT1通过ceRNA作用促进卵巢癌血管新生的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81860515
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    34.8万
  • 负责人：
    刘洋
  • 依托单位：
    昆明医科大学
  • 学科分类：
    H1808.肿瘤微环境
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

The ovarian cancer mortality rate ranks first in female genital tumors and the current diagnostic methods and treatment prove to be ineffective. It's the first time that the abnormal expression of miR-214 and Sema4D in ovarian cancer is reported in our previous study and we found that miR-214 regulates Sema4D at the post-transcriptional level so as to control angiogenesis. Clarifying the reasons of the two abnormal expressions in ovarian cancer and discussing in-depth about the mechanism of angiogenesis are two key links to screen for early markers and improve the therapeutic effect. In this study, we first proposed that the expression of LncRNA-NEAT1, miR-214 and pro-angiogenic factor (Sema4D/VEGF/XBP1) were detected in ovarian cancer and the regulation of miR-214 by LncRNA-NEAT1. Inhibition of miR-214 by LncRNA-NEAT1 activates the Sema4D/VEGF/XBP1 signaling pathway and promoted tumor proliferation, invasion, metastasis and angiogenesis. Relevant indicators in the simultaneous detection blood of exosomes and tissue analysis of the correlation. This study has great innovation and a good foundation, which have important guiding significance in early diagnosis and prognosis of ovarian cancer.
卵巢癌死亡率居女性生殖系统肿瘤首位，目前的诊断手段和治疗效果欠佳。我们前期研究首次报道了，miR-214和Sema4D在卵巢癌异常表达，发现miR-214在转录后水平调控Sema4D，进而调控血管新生。明确二者在卵巢癌中异常表达的缘由，深入探讨调控血管新生的机制，是筛寻早期标记物和提高治疗效果的关键环节。本研究我们首次提出：在卵巢癌中检测LncRNA-NEAT1、miR-214及促血管生成因子（Sema4D/VEGF/XBP1）的表达，观察LncRNA-NEAT1通过ceRNA对miR-214的调控及对上述促血管生成因子的影响。LncRNA-NEAT1竞争抑制miR-214，激活Sema4D/VEGF/XBP1信号通路，促进肿瘤增殖、侵袭、转移和血管新生。相关指标在血清外泌体同时检测，解析组织与血液中相关性。本研究具有良好基础及创新性，对卵巢癌早期诊断和监测预后有重要指导意义。

结项摘要

卵巢癌的死亡率位于女性生殖系统肿瘤的首位，血管新生是肿瘤发生和转移的基本条件。我们前期研究表明，Sema4D在卵巢癌中发挥促血管新生作用，受miR214负向调控，但具体的机制尚不清楚。我们对本院接受抗癌治疗的卵巢癌患者的临床资料、组织样本进行分析，结果显示IncRNA-NEAT1在卵巢癌组织中高表达。通过细胞实验，筛选出SKOV3、A2780两种IncRNA-NEAT1高表达的卵巢癌细胞，采用过表达和沉默策略，分别在SKOV3、A2780两种细胞株中，利用慢病毒转染，RT-PCR、Western Blot、细胞增殖实验、细胞划痕实验、流式细胞术、ELISA、免疫组化等技术，分析比较过表达及沉默IncRNA-NEAT1前后细胞增殖、侵袭和迁移的能力。发现过表达IncRNA-NEAT1显著促进细胞增殖、侵袭和迁移的能力，降低细胞凋亡水平，同时发现过表达IncRNA-NEAT1促进卵巢癌细胞中Sema4D、VEGF、XBP1等血管新生相关基因表达，抑制miR-214的表达，而沉默IncRNA-NEAT1对卵巢癌细胞有相反的结果。根据以上结果，我们初步证实IncRNA-NEAT1促进卵巢肿瘤增殖与激活Sema4D/VEGF/XBP1 信号通路有关。并采用双荧光素酶实验及生物信息学技术用于验证IncRNA-NEAT1和miR-214之间的调控作用。为了进一步证实我们的假设，明确IncRNA-NEAT1在卵巢癌中的作用， 并探讨IncRNA-NEAT1与miR214的相互作用，我们构建异体肿瘤移植模型进行体内研究，发现过表达IncRNA-NEAT1的卵巢癌细胞在裸鼠内的成瘤能力显著增强，Sema4D、VEGF、XBP1等基因的表达显著上调。并且我们发现在肿瘤细胞中同时过表达IncRNA-NEAT1和miR-214，过表达IncRNA-NEAT1促进肿瘤组织增殖的作用受到miR214的抑制。以上结果再次证实IncRNA-NEAT1拮抗miR-214的表达促进肿瘤增殖可能与激活Sema4D/VEGF/XBP1 信号通路有关。本研究为卵巢癌血管新生的机制提供了新的科学依据，阐明了IncRNA-NEAT1促进卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移的分子机制，为卵巢癌靶向治疗的提供新的靶标。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（1）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（8）
miR-145负向调控宫颈癌细胞株Hela中C-myc的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    昆明医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘洋;黄娅娟;孙春意;许长俊;杨莹莹;周红林
  • 通讯作者：
    周红林
双侧卵巢肿瘤生育力保存的1例报道并文献复习
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    廖婧;周红林;卿清;孙春意;刘洋
  • 通讯作者：
    刘洋
Significance of the viral load of high-risk HPV in the diagnosis and prediction of cervical lesions: a retrospective study
高危型HPV病毒载量对宫颈病变诊断和预测的意义：一项回顾性研究
  • DOI：
    10.1186/s12905-021-01493-0
  • 发表时间：
    2021-10-08
  • 期刊：
    BMC Women’s Healt
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu Y;Xu C;Pan J;Sun C;Zhou H;Meng Y
  • 通讯作者：
    Meng Y
外泌体在妇科恶性肿瘤中的相关研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周姣月;周红林;刘洋
  • 通讯作者：
    刘洋
Diagnostic value of colposcopy in patients with cytology-negative and HR-HPV-positive cervical lesions
阴道镜对细胞学阴性且HR-HPV阳性宫颈病变患者的诊断价值
  • DOI：
    10.1007/s00404-022-06415-5
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Archives of Gynecology and Obstetrics
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Yang Liu;Jing Liao;Xiaojia Yi;Zhengmei Pan;Jing Pan;Chunyi Sun;Honglin Zhou;Yushi Meng
  • 通讯作者：
    Yushi Meng

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

门源Mw5.9级地震形变InSAR观测及区域断裂带深部几何形态
  • DOI：
    10.13203/j.whugis20190069
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    武汉大学学报(信息科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘洋;许才军;温扬茂
  • 通讯作者：
    温扬茂
Effect of Ultrasonic Vibration on Deformation in Micro-blanking Process with Copper Foil
超声波振动对铜箔微冲加工变形的影响
  • DOI：
    10.1007/s11595-019-2066-2
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Wuhan University of Technology, Materials Science Edition
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王春举;刘洋;郭斌;单德彬;张博
  • 通讯作者：
    张博
珠江口盆地珠一坳陷韩江组—万山组旋回地层学
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    地球科学-中国地质大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘洋;吴怀春;张世红;方念乔;姜正龙;杨天水
  • 通讯作者：
    杨天水
建筑物图形形状相似性计算的序列分析法
  • DOI：
    10.11947/j.agcs.2021.20200227
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    测绘学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏智威;郭庆胜;程璐;刘洋;童莹
  • 通讯作者：
    童莹
基于贝叶斯原理的PP波和PS波AVO联合反演方法研究(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Applied Geophysics
  • 影响因子：
    0.7
  • 作者：
    胡国庆;刘洋;魏修成;陈天胜;Hu Guo-Qing 1;2 ; Liu Yang ;1;2 ; Wei Xiu-Cheng 3
  • 通讯作者：
    Wei Xiu-Cheng 3

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码