改良HCV多表位基因疫苗及磁性微粒的应用基础研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901270
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    杨远
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

HCV疫苗研究的焦点是研发能诱导交叉免疫保护反应的长效疫苗，而纳米磁性材料具有的突出优点有望改良传统药物和基因载体的缺陷。本研究从众多HCV保守T、B候选表位中选择并合成HCV多表位基因（MG），利用已获得的小鼠β防御素-2(mBD-2)基因，分别构建不同HCV多表位基因疫苗。同时合成聚乙烯亚胺(PEI)及壳聚糖(chitosan)修饰的磁性纳米微粒，体外试验探索磁性材料的各项性能指标及小鼠体内靶向分布情况。重组质粒转染肿瘤细胞，稳筛得到表达MG与MG-mBD2蛋白的细胞株SP2/0，建立小鼠HCV荷瘤模型。以经基团修饰的磁性材料包裹HCV多表位基因疫苗不同途径与剂量免疫荷瘤小鼠，检测小鼠体内各项免疫指标，探索HCV疫苗的改良和磁性纳米材料作为基因投递系统的应用机制。

结项摘要

HCV疫苗研究的焦点是研发能诱导交叉免疫保护反应的长效疫苗。而纳米磁性材料具有的突出优点有望改良传统药物和基因载体的缺陷。本研究从众多HCV保守T、B候选表位中选择并合成HCV多表位基因（MG1）以及全部由CD8 T表位构成的MG2，利用已获得的小鼠β防御素-2(mBD-2)基因，分别构建不同HCV多表位基因疫苗。同时合成聚乙烯亚胺(polyethylene，PEI)及壳聚糖(chitosan，CTS)修饰的磁性纳米微粒，体外试验探索磁性材料的各项性能指标及小鼠体内靶向分布。同时得到稳定表达MG1与MG1-mBD2蛋白的细胞株SP2/0，订购HLA-A3/A33转基因BALB/C小鼠，建立小鼠HCV荷瘤模型。以经PEI与CTS修饰的磁性材料包裹HCV多表位基因疫苗不同途径与剂量免疫荷瘤小鼠，检测小鼠体内各项免疫指标。我们成功构建质粒pcDNA3.1-MG1，pcDNA3.1-MG1-mBD2，pEGFP-MG2及 pEGFP-MG1-MG2。合成两种改良磁性纳米材料：CTS-Fe3O4与PEI-Fe3O4。两种微球均约100 nm大小，表面带正电荷；材料与DNA的结合主要依赖电荷吸引；多种细胞系的体外细胞毒性证实2mM以下的剂量安全；在静态磁场存在下，被动靶向性良好；并大大增强细胞的转染效率。在体内的研究证实，两种材料能更有效诱导特异性的体液及细胞免疫应答反应，具有免疫佐剂的效果；而重组质粒pcDNA3.1-MG1，pcDNA3.1-MG1-mBD2也证实为理想的HCV基因疫苗候选者。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Immunogenicity of Multiple-Epitope Antigen Gene of HCV Carried by novel biodegradable polymers.
新型生物可降解聚合物携带HCV多表位抗原基因的免疫原性。
  • DOI：
    10.3389/fmicb.2018.00766
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yuan Yang;Yu Kuang;Yu Liu;Wanyi Li;Zhonghua Jiang;Liying Xiao;Mingyuan Li
  • 通讯作者：
    Mingyuan Li
Noxa Enhances the Cytotoxic Effect of Gemcitabine in Human Ovarian Cancer Cells
Noxa 增强吉西他滨对人卵巢癌细胞的细胞毒性作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Cao; Kang;Yuan; Zhu;Li; Ming-yuan;Yang; Jing;Lin; Chao;Wang; Bao-ning;Yang; Yuan;Zhang; Jing;Dai; Jun;Li; Lei;Nie; Chun-lai
  • 通讯作者：
    Chun-lai
CTS-Fe_3O_4介导丙型肝炎病毒多表位基因疫苗的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    四川大学学报（医学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨远;邝玉;袁敦;曹丽丽;王保宁;李明远;张中伟
  • 通讯作者：
    张中伟
Application of Ferriferous OxideModified by Chitosan in Gene Delivery
壳聚糖修饰的四氧化三铁在基因传递中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Drug Delivery
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yu Kuang;Tun Yuan;Zhongwei Zhang;Mingyuan Li;Yuan Yang
  • 通讯作者：
    Yuan Yang
Synthesis and characterization of biocompatible Fe3O4 nanoparticles
生物相容性 Fe3O4 纳米粒子的合成与表征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biomedical Materials Research Part A
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Sun; Jing;Zhou; Shaobing;Hou; Peng;Yang; Yuan;Weng; Jie;Li; Xiaohong;Li; Mingyuan
  • 通讯作者：
    Mingyuan

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其他文献

可生物降解聚合物作为控制释放的
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物医学工程学杂志. 2006,23(3):573-577.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨远;贾文祥;祁欣;周绍兵等
  • 通讯作者：
    周绍兵等
微小RNA-20a 对脂多糖诱导A549 细胞炎症反应的作用及机制研究
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2017.06.015
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华新生儿科杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    洪慧;于新桥;王贝贝;蒋耀军;贡永健;杨远;杨洋;周晓玉;周晓光;杨峰
  • 通讯作者：
    杨峰
Effects of air-phosphoric acid activation on pore structure and adsorption property of mesoporous carbon from hemp stem
空气-磷酸活化对大麻茎介孔碳孔结构及吸附性能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Advanced Materials Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郝新敏;崔新宇;马天;杨远
  • 通讯作者：
    杨远
印度、意大利水牛奶业发展对我国的启示
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1001-2230.2018.10.009
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国乳品工业
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王金梅;杨远;苗永旺
  • 通讯作者：
    苗永旺
微小RNA-16对人肺泡上皮A549细胞肺表面活性物质相关蛋白的调控作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华新生儿科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨远;杨峰;贡永健;于新桥;王贝贝;周晓玉;周晓光
  • 通讯作者：
    周晓光

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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