ANT-1调控雄激素受体与其变异体介导基因转录的机制及其在前列腺癌的作用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81902889
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.5万
  • 负责人：
    刘文粟
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1804.肿瘤遗传与进化
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Androgen receptor (AR) recruits a series of co-regulators in regulating AR-mediated gene transcription. During this process, defects in functional regulation of AR and its variant AR-V7 play important role in development of prostate cancer (PCa) and especially castration-resistant prostate cancer (CRPC), so that analysis on effect and mechanism of AR/AR-V7 is essential for deeper understanding the mechanism for the onset of PCa/CRPC. We performed bioinformatical method and found a series of essentially highly expressed genes in CRPC compared with PCa. Our former experimental results confimed within these factors ANT-1 separately promoted AR or AR-V7 mediated gene transcription and formation of AR-V7, and meanwhile ANT-1 promoted develepment of PCa/CRPC cells. This project will further study the AR-mediated gene expression and molecular mechanism for formation of AR-V7 under the basis of stating the effect of ANT-1 on regulating AR/AR-V7 mediated gene transcription, and moreover deeply study the effect and mechanism of ANT-1 on PCa progression, CRPC tranversion as well as tumor invasion and metastasis, and thus provide theoretical basis and new target for early diagnosis and treatment of PCa and CRPC.
雄激素受体（AR）招募一系列辅调节因子参与调控AR介导的基因转录，AR及其变异体AR-V7功能调控的异常在前列腺癌（PCa）特别是去势抵抗性前列腺癌(CRPC) 发生发展过程中发挥重要作用，因此鉴定和解析AR/AR-V7辅调节因子的作用及机制将有助于阐明PCa/CRPC发病机制。我们通过生物信息学分析发现一系列在CRPC相对PCa有显著高表达并参与AR介导基因转录调控的因子。前期实验结果证实上述因子中ANT-1分别促进AR或AR-V7介导的基因转录以及AR-V7的形成，同时ANT-1促进PCa/CRPC细胞的生长。本项目将在明确ANT-1调控AR/AR-V7介导基因转录基础上，进一步解析ANT-1调控AR介导基因转录和AR-V7形成的分子机制，并深入研究ANT-1在PCa进程、CRPC转化进程及肿瘤侵袭转移等方面的作用及其分子机制，为PCa和CRPC早期诊断和治疗提供理论依据和新靶点。

结项摘要

雄激素受体（AR）招募一系列辅调节因子参与调控AR介导的基因转录，AR及其变异体AR-V7功能调控的异常在PCa, 特别是去势抵抗性前列腺癌(CRPC) 发生发展过程中发挥重要作用，因此鉴定和解析AR/AR-V7辅调节因子的作用及机制将有助于阐明PCa/CRPC发病机制，并为其治疗提供新策略。我们前期通过生物信息学方法对CRPC与PCa细胞系中的基因表达进行分析，发现一系列在CRPC中有显著高表达并参与AR介导基因转录调控的因子。我们的实验结果证实上述因子中作为剪接因子ANT-1分别促进AR或AR-V7介导的基因转录；重要的是，ANT-1促进了AR-V7的剪接形成。此外，我们检测到ANT-1能促进PCa/CRPC细胞的生长。本项目明确了ANT-1调控AR/AR-V7介导基因转录基础上，进一步解析ANT-1调控AR介导基因转录的分子机制，特别将深入阐明ANT-1在AR-V7剪接形成的作用及机制，并深入研究ANT-1在前列腺癌进程、CRPC转化进程及肿瘤侵袭转移等方面的作用及其分子机制，为该疾病的早期诊断和治疗提供理论依据和新靶点。并利用ANT-1的蛋白质谱发现了新的ANT-1相关的五个前列腺癌去势抵抗的驱动因子和相关药物，为进一步解明去势抵抗的机制提供依据。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
BAP18 is involved in upregulation of CCND1/2 transcription to promote cell growth in oral squamous cell carcinoma
BAP18参与CCND1/2转录的上调以促进口腔鳞状细胞癌的细胞生长
  • DOI：
    10.1016/j.ebiom.2020.102685
  • 发表时间：
    2020-03-01
  • 期刊：
    EBIOMEDICINE
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Wang，Xue;Wang，Chunyu;Zhao，Yue
  • 通讯作者：
    Zhao，Yue
ASH2L is involved in promotion of endometrial cancer progression via upregulation of PAX2 transcription
ASH2L 通过上调 PAX2 转录参与促进子宫内膜癌进展
  • DOI：
    10.1111/cas.14413
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Cancer Science
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Kai Zeng;Yi Wu;Chunyu Wang;Shengli Wang;Hongmiao Sun;Renlong Zou;Ge Sun;Huijuan Song;Wei Liu;Ning Sun;Shan Wei;Wensu Liu;Yingjie Su;Tingting Zhou;Yi Zhang;Yue Zhao
  • 通讯作者：
    Yue Zhao
RNF8 up-regulates AR/ARV7 action to contribute to advanced prostate cancer progression.
RNF8 上调 AR/ARV7 作用，促进晚期前列腺癌进展
  • DOI：
    10.1038/s41419-022-04787-9
  • 发表时间：
    2022-04-15
  • 期刊：
    CELL DEATH & DISEASE
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Zhou, Tingting;Wang, Shengli;Song, Xiaoyu;Liu, Wensu;Dong, Fang;Huo, Yunlong;Zou, Renlong;Wang, Chunyu;Zhang, Siyi;Liu, Wei;Sun, Ge;Lin, Lin;Zeng, Kai;Dong, Xiang;Guo, Qiqiang;Yi, Fei;Wang, Zhuo;Li, Xiaoman;Jiang, Bo;Cao, Liu;Zhao, Yue
  • 通讯作者：
    Zhao, Yue

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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