基于药物代谢与生物效应关联的补阳还五汤类方与缺血性中风气虚血瘀证相关的生物学基础研究

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基本信息

  • 批准号:
    81630105
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    275.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H31.中医学
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2016
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2017-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The correspondence and corresponding level of prescription-syndrome are mainly emphasized by Traditional Chinese medicines (TCM) prescription-syndrome. It’s helpful for the level of clinical diagnosis and treatment to clear the biological foundation of the relativity of prescription-syndrome and improve the corresponding degree of prescription-syndrome..Researchers will collect ischemic stroke cases in qi deficiency and blood stasis syndrome, and study the Buyang Huanwu decotion and its associated prescriptions at three levels, namely clinic, whole animals and cells. Based on drug metabolism and biological effects, the technology of proteomics and metabonomics are adopted to analyze indicators of drug metabolism and biological effects of Buyang Huanwu decotion in rats with cerebral ischemia. Comparing the drug metabolism with biological effects in cerebral ischemia rats with different pathological stage, the qualitative and quantitative relationship are discuss in fives respects, namely Buyang Huanwu decotion associated prescriptions, drug concentration, metabolite, time and biological effects.. The molecular biological mechanism of Buyang Huanwu decotion and its associated prescriptions in the treatment of the ischemic stroke is explained by clearing the relativity of prescription-syndrome, investigating the bioactivator of prescriptions and biomarker of syndrome, which could provide a guiding significance for traditional Chinese medicinal formulae in clinic and promote the academic development of traditional Chinese medicine.
中医方证相关主要强调方证是否相应及相应程度,明确方证相关的生物学基础,提高方证相应程度,有助提升临床诊疗水平。.拟从临床、整体动物和细胞三个水平切入,以经典补气活血方药—补阳还五汤及类方(补阳还五汤、脑心通胶囊、养阴通脑颗粒)为工具药,募集缺血性中风气虚血瘀证病例,复制大鼠脑缺血动物模型,基于药物代谢与生物效应相关联理论与方法,引入蛋白组学、代谢组学的理念与关键技术,重点测定补阳还五汤类方药物代谢与生物效应指标(脑缺血损伤、蛋白组图谱、代谢组图谱等),通过补阳还五汤三个类方“横向”和三个类方在脑缺血不同病理分期“纵向”的药物代谢与生物效应对比分析,探讨“补阳还五汤类方-药物浓度-代谢产物-时间-生物效应”定性定量关系。.明确补阳还五汤类方的方证相关程度,寻求各类方生物活性物质与证的生物标志物,阐述其治疗缺血性中风分子生物机制,提升中医方剂临床“精准用药”和诊疗水平,促进中医药学术发展。

结项摘要

项目组在已有的研究基础上,从临床、整体动物和细胞三个水平切入,以经典补气活血方药—补阳还五汤及类方(补阳还五汤、脑心通胶囊、养阴通脑颗粒)为工具药,引入多组学的理念与关键技术,重点测定补阳还五汤类方药物代谢与生物效应指标,明确补阳还五汤类方的方证相关程度,获得各类方生物活性物质与证的生物标志物,阐述其治疗缺血性中风分子生物机制,取得了较好的研究成果。现已将相关研究成果整理撰写发表相关科研论文,已发表标注的学术论文30篇,其中SCI论文16篇;获授权国家发明专利2项,外观专利1项,正在申请国家发明专利1项(实审)。审稿中和已撰稿待发表论文尚有10余篇。获奖:省部级科技进步奖二等奖1项。平台:获2019年浙江省重点实验室-浙江省中医脑病重点实验室;2017年“十三五”浙江省中医药重点学科建设计划-中医方剂药效物质基础学。人才:培养博士、硕士研究生共14名,培养博士后3名。国家岐黄学者1名,浙江省“万人计划”杰出人才1名,百千万人才工程国家级人选2名,浙江省科技创新领军人才2名,校5151“远志人才工程”培养人员5名。现已按原研究计划,在研究周期内完成了全部研究任务,提升中医方剂临床“精准用药”和诊疗水平,促进中医药学术发展。

项目成果

期刊论文数量(30)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(3)
养阴通脑颗粒对大鼠脑缺血/再灌注损伤后Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中华中医药杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王玉;何昱;杨洁红;万海同
  • 通讯作者:
    万海同
Output Regulation and Function Optimization of Mitochondria in Eukaryotes.
真核生物线粒体的输出调节和功能优化
  • DOI:
    10.3389/fcell.2020.598112
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    Frontiers in cell and developmental biology
  • 影响因子:
    5.5
  • 作者:
    Zeng M;He Y;Du H;Yang J;Wan H
  • 通讯作者:
    Wan H
Role of the neurovascular unit in the process of cerebral ischemic injury
神经血管单元在脑缺血损伤过程中的作用
  • DOI:
    10.1016/j.phrs.2020.105103
  • 发表时间:
    2020-10-01
  • 期刊:
    PHARMACOLOGICAL RESEARCH
  • 影响因子:
    9.3
  • 作者:
    Zhao,Yu;Yang,Jiehong;Zhou,Huifen
  • 通讯作者:
    Zhou,Huifen
养阴通脑颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠内源性神经干细胞表达的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中成药
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王玉;何昱;杨洁红;周惠芬;万海同
  • 通讯作者:
    万海同
养阴通脑颗粒有效成分在局灶性脑缺血大鼠体内药动学与药效学结合研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中华中医药杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    周惠芬;谭娅文;杨荣兵;何昱;杨洁红;虞立;万海同
  • 通讯作者:
    万海同

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  • 通讯作者:
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  • 作者:
    王玉;朱振洪;杨洁红;万海同
  • 通讯作者:
    万海同
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  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    刘铭;万海同;张国平;杨洁红;刘华;张宇燕
  • 通讯作者:
    张宇燕

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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