食品类黄酮化合物抑制巨噬细胞炎症因子分泌的安全有效剂量及其与抑制磷酸化的相关性

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
31071537
项目类别：
面上项目
资助金额：
31.0万
负责人：
张英慧
依托单位：
佛山科学技术学院
学科分类：
C2005.食品与肠道菌群
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
起止时间：
2011-01-01 至2013-12-31

项目参与者：
Xiang-DongWang；董华强；宋东光；刘富来；钟希琼；李梅；黄剑波；
关键词：
类黄酮炎症因子剂量自由基磷酸化

项目摘要

类黄酮化合物是广泛存在于日常膳食中一类小分子多酚化合物，对机体自由基堆积相关的各类疾病有显著的预防和改善作用，并因其来源而备受青睐。但该类化合物的应用仍存在安全剂量问题，研究表明多酚类抗氧化剂在低浓度可清除自由基，而在高浓度则有氧化增强作用。我们的前期研究发现高浓度的矢车菊素-3-O-葡萄糖苷（Cyanidin-3-O-glucoside，类黄酮的一种）可显著促进人巨噬细胞THP-1的炎症因子TNFα和IL-6的表达和分泌，尽管低浓度的C3G显著抑制了炎症因子的表达。本研究旨在探索食品中常见的多种类黄酮化合物清除机体内自由基和抑制TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8等炎症因子分泌的浓度阈值，并在此工作的基础上探索抑制炎症因子分泌的机制是否与类黄酮抑制氧自由基直接参与的蛋白激酶C等细胞信号通路蛋白的磷酸化活性有关。为如何正确补充类黄酮化合物提供依据，以促进功能性食品的科学研发。

结项摘要

类黄酮化合物是广泛存在于日常膳食中一类小分子多酚化合物，对机体自由基堆积相关的各类疾病有显著的预防和改善作用，但是该类化合物是否具有一定的食用剂量范围，目前尚未明确。本研究的目的是寻找食品类黄酮化合物抑制炎症因子分泌的适宜剂量范围，并探讨其机制。我们的细胞培养试验和动物试验结果皆显示，多种存在于食品的类黄酮化合物对TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8等炎症因子表达分泌的抑制作用局限于一定的剂量范围，超出此范围，某些食品类黄酮化合物甚至具有促进炎症因子表达分泌的作用，提示该类化合物的应用仍存在安全剂量问题。自由基清除试验表明以三叶苷为代表的类黄酮影响炎症因子表达分泌的剂量范围与其清除细胞内自由基的作用浓度范围相一致，并且直接影响到细胞内总巯基含量的变化；进一步的检测结果表明在此浓度范围内，调控炎症因子基因表达的NF-κB细胞信号通路蛋白的磷酸化受到了抑制；但是三叶苷影响炎症因子表达分泌的浓度与其清除细胞外自由基的能力无显著相关性。我们的研究结果显示食品类黄酮作为多酚类抗氧化剂在一定浓度范围可清除细胞内自由基，影响细胞内巯基含量，抑制细胞信号通路的磷酸化，从而抑制炎症因子的表达分泌，而类黄酮在高浓度则有增强细胞内氧化水平的作用，通过上述通路促进了炎症因子的表达，提示研究食品类黄酮的参考摄入量、明确食品类黄酮化合物作为膳食补充剂的剂量阈值具有重要意义。