肝脏铁超负荷的MRI定量研究

地中海贫血在广西发病率高达20％，每年有几千个重型地贫儿童出生，患儿仅定期输血而不去铁治疗，寿命一般不会超过25岁，而反复输血大量的铁沉积在体内，产生细胞毒性是其主要的死亡原因。因此，严密监测体内铁的负荷、去铁药物疗效评价尤为重要。既往应用血清铁蛋白的测定仅代表体内铁的1％，而肝穿刺是创伤性检查，且局部穿刺并不能完全代表其铁的含量，目前临床没有一种有效的方法较准确检测体内铁含量。本研究的目的是应用磁共振成像技术，根据铁剂在磁场的顺磁性的特性，通过动物试验，制作其不同肝铁浓度的模型，同时进行MRI肝脏/肌肉信号强度比值或者肝脏T2值的测量，建立其与肝铁浓度间的直线回归方程。并应用于临床病例，通过MRI测定的数据预测肝铁浓度,从而为体内铁超负荷的诊断提供准确依据。寻找一种更好评价体内铁含量、去铁剂的疗效评价的有效、无创的方法。

1、完成了铁含量MRI测量的体外测试。通过制作不同铁浓度的水模，经MRI扫描，测量不同铁浓度模型的T2值。得到T2值与铁浓度之间显著负相关（r＝－0.994，P＝0.000）的结果。定期MRI扫描水模可用于后期动物实验与肝铁超负荷患者的质量控制。此部分研究已发表相关论著1篇。.2、完成了肝脏铁沉积动物模型MR定量研究。通过建立不同程度肝铁沉积的家兔模型，经MRI扫描分别测其肝脏/肌肉信号强度比值（SIR）及肝脏T2值，并应用原子分光光度仪测量兔实际肝铁浓度（LIC）。经过血液实验室检查得到了血清铁浓度。获取了家兔的肝脏、心脏、脾脏、肠管、睾丸等脏器病理资料。主要结论为：肝脏/肌肉信号强度比值（SIR）与LIC之间呈高度负相关（r＝－0.917，P＝0.000）；肝脏R2（1/T2）值与LIC之间呈高度正相关（r＝0.789，P＝0.000）。2）得到通过测量肝脏/肌肉信号强度比值（SIR）或肝脏R2（1/T2）值预测LIC的公式。3）注射铁剂总量与病理上肝铁沉积程度正相关。次要结论为：1）LIC及肝脏含铁总量与注射铁剂总量呈显著直线正相关（r = 0.824，P=0.000；r = 0.943，P=0.000）；2）血清铁与LIC之间无直线相关（r＝0.428，P=0.053）。3）家兔的肝脏、心脏、脾脏、肠管、睾丸等脏器的铁沉积之间没有规律性。此部分研究已发表相关论著2篇。.3、完成了铁超负荷患者肝铁沉积的MR定量研究及通过MR肝铁定量比较不同药物的去铁效果研究。1）选择不同类型及不同治疗方案的地中海贫血病例，进行MRI扫描，测定其肝脏/肌肉信号强度比值及肝脏T2值，应用动物模型获取的直线回归方程，预测患者的LIC，并评价地贫患者肝脏铁沉积的程度。发现①轻型地中海贫血组的LIC高于正常组（t＝－3.148，P＝0.003）；②轻型地中海贫血组的LIC低于中间型地中海贫血组（t＝－3.961，P＝0.007）；③中间型地中海贫血组的LIC与重型地中海贫血组无差异（t＝－1.224，P＝0.223）。2)对于规律输血的重型地中海贫血患者，分成两组，分别应用去铁斯诺及去铁胺治疗，并在治疗前、治疗后6月分别测肝脏/肌肉信号强度比值及肝脏T2值，评价两种药物的治疗效果，得到两种药物去铁效果没有差异的结论（t＝－0.329，P＝0.743）。此部分研究已发表相关论文3篇。

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