双靶点阻断VEGF及其转录因子Sp1抑制胃癌血管生成的研究

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基本信息

  • 批准号：
    30801371
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    张俊
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

胃癌血管生成受VEGF、PDGF等信号转导系统调节，是肿瘤转移的关键步骤和靶向治疗的研究重点。转录因子Sp1是调控上述促血管生成因子表达的关键上游分子。本研究旨在明确转录因子Sp1与VEGF等信号转导通路间的相互关系，及其在胃癌血管生成中的作用，为开发兼顾VEGF和Sp1的"双靶点联合阻断治疗策略"提供实验证据。具体内容包括：⑴用基因转染及siRNA技术调节胃癌细胞Sp1表达状态，观察Sp1改变对移植瘤血管生成能力及VEGF等表达的影响；结合临床标本检测，评价Sp1作为高效抗血管生成靶点的价值；⑵ 用动物模型、双重免疫荧光染色、荧光素酶启动子报告基因分析等技术，明确Sp1靶向抑制剂Mithramycin抑制胃癌血管生成的分子机制；(3)通过体内外实验，观察VEGF单克隆抗体Bevacizumab和（或）Mithramycin对胃癌血管生成的影响，为双靶点联合治疗提供临床前资料。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（3）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
抗肿瘤血管生成治疗的瞻望
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    归纳了目前抗血管的药物及将来的发展方向
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
EGFR单抗治疗晚期结直肠癌的疗效预测标志物的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    总结了肿瘤发生、发展机制的分子靶向治疗研究热点
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
晚期胃癌分子靶向治疗进展
  • DOI：
    10.1111/j.1365-2966.2011.19160.x
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    归纳了目前最新治疗胃癌的分子靶点及相应的药物
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
靶向抑制Her2在胃癌治疗中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    阐明了通过抑制Sp1转录因子阻断Her2表达分子机制
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
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  • DOI：
    10.3233/faia230114
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    K-ras基因突变后，EGFR与Sp1表达及调控情况
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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