ACE与表皮干细胞生物学行为的相关性及其分子机制初探

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30973127
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1703.创面愈合与瘢痕
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

表皮干细胞(ESC)是皮肤组织自我更新、修复与再生的重要靶细胞。但目前对ESC在病理生理条件下的增殖、分化、迁移等机制尚不十分清楚。而皮肤作为"激素敏感性器官",其中血管紧张素转化酶(ACE)与各类干细胞的相关性已倍受关注。本项目基于我们发现的ACE的表达不仅存在于成人表皮基底层细胞、毛囊与汗腺,且在胎儿发育过程中,其定位与β1-整合素、K19和P63具有高度一致性的现象,结合既往相关研究,推测ACE与ESC之间既具有密切关联性,又可能存有ACE对ESC生物学行为的调控作用。研究以人和大鼠组织学标本、大鼠全层皮肤缺损创面愈合模型、ESC体外培养和三维皮肤等价物离体创面模型为对象,采用免疫多重标记染色、流式细胞仪、分子生物学等技术方法证明之。并初步探讨ACE对ESC生物学行为影响的分子机制。研究结果将有助于丰富ESC的调控理论、并对深刻认识创面愈合的分子机制,提高修复质量提供重要的理论基础。

结项摘要

研究表明肾素-血管紧张素系统与皮肤损伤修复、再生密切相关。同时,血管紧张素转化酶(ACE)与干细胞的关联性亦倍受关注。我们研究也发现, ACE不仅在成人皮肤基底层部分细胞、毛囊和汗腺表达,且在胎儿发育过程,其与目前建议性的ESC分子标记物β1-整合素、K19和P63几乎同定位。基于既往相关研究和上述结果推测,ACE与ESC之间存在密切关系并可能调控其生物学行为。本研究以人和大鼠组织学标本、大鼠全层皮肤缺损创面愈合模型、ESC体外培养和三维皮肤等价物离体创面模型为对象,采用免疫多重标记染色、流式细胞仪、分子生物学等技术方法证明之。并初步探讨ACE对ESC生物学行为影响的分子机制。在本课题的研究中,基本完成申请书中所列出的研究内容,且获得了新的发现,并作了拓展性研究,较为出色的完成了任务,为进一步的研究RAS在创面修复中的作用打下良好的基础。. 研究过程中所得到的主要发现:.1).阐明了RAS关键的酶ACE与皮肤发育和衰老的关系,并发现表皮干细胞数目随年龄增加有减少趋势,ACE 阳性细胞数也随岁年龄增加逐渐减少。综合我们在胎儿发育过程中的研究发现,我们初步认为:ACE 可能通过影响表皮干细胞的生物学行为影响皮肤的自我更新。.2).首次通过在体动物实验证明了ACE抑制剂通过抑制表皮干细胞的增殖进而抑制创面愈合。在创面愈合期间,ACE阳性细胞和BrdU阳性滞留细胞的定位和变化显示了高度的一致性。.3).首次证明ACE抑制剂Captopril可抑制表皮干细胞的增殖、迁移,但不影响表皮干细胞的凋亡。这种作用可能通过增加AP-1的活性,导致cAMP信号通路激活,使细胞内cAMP浓度增加,从而对细胞增殖、迁移产生抑制作用。ACE抑制剂Captopril并没有促进细胞的凋亡,但抑制了表皮干细胞的粘附。. 通过完成本立项研究,我们初步证明ACE与ESC的定位有着密切的关系,呈现高度的一致性。ACEI通过增加AP-1的活性,激活cAMP通路抑制细胞的增殖、迁移和粘附,从而抑制皮肤的创伤愈合。ACE有可能是表皮干细胞的候选标志物,并影响表皮干细胞的生物学行为。本研究的完成初步揭示ACE对创伤愈合中所起的作用,为内分泌系统调控成体干细胞影响机体创伤组织修复与再生的假说提供证据,丰富创面愈合的内分泌调控机制,为改善组织修复的结局,提高修复质量提供了新的思路。

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
血管紧张素II受体在深II度烧伤大鼠创面愈合过程中的表达
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华实验外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    谢光辉;刘宏伟;程飚;李升红;邱建勇;曹荣
  • 通讯作者:
    曹荣
脂肪源性干细胞临床转化应用中的相关问题
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国修复重建外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘宏伟;程飚;付小兵
  • 通讯作者:
    付小兵
ACE在皮肤组织损伤修复与再生中作用的研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国美容医学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李升红;刘宏伟;程飚
  • 通讯作者:
    程飚
尼古丁对人脐带间充质干细胞氧化应激的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    暨南大学学报(自然科学与医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    卜欠欠;陈慧中;曾慧兰;覃永亮;钟启;李阳;刘宏伟;苏泽轩
  • 通讯作者:
    苏泽轩
血管紧张素II及其受体表达在创面愈合过程中的变化及作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华整形外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴姮君;刘宏伟;程飚;顾永峰;谢波;肖丽玲;邵建立;卢金强
  • 通讯作者:
    卢金强

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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    赵永波
慢性乙型肝炎肝郁脾虚证和脾胃湿热证患者的差异表达基因研究初探
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    范昕建
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  • 通讯作者:
    徐全坤
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  • 作者:
    刘宏伟
  • 通讯作者:
    刘宏伟
光导开关级联Blumlein型脉冲网络设计
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    马勋;邓建军;姜苹;刘金锋;刘宏伟;袁建强;李洪涛
  • 通讯作者:
    李洪涛

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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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